【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域的皮肤外用制剂，具体涉及一种载雷公藤甲素光热驱动马达微针及其制备方法。
技术介绍
1、雷公藤(tripterygium wilfordii hook.f.)是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，又名水莽草、黄藤、黄藤木、黄药、黄腊藤、菜虫药、断肠草等。《临床中药学》述其苦、辛、寒，有大毒。归肝、肾经。主要功效为祛风湿，活血通络，清热解毒。雷公藤甲素(triptolide，tp)是从雷公藤去皮根部提取的生物碱，是治疗ra等疾病的有效成分，是我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草药，有“中草药激素”之称。tp具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等作用，临床上用于治疗ra、紫癜性肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病等多种自身免疫性疾病及肾脏疾病。tp用于治疗类风湿性关节炎，主要作用于t细胞、b细胞和树突状细胞，能够抑制促炎因子和炎症细胞浸润，促进细胞凋亡以及激活抗炎通路，并且能一定程度上修复受损的软骨组织和骨组织。然而，市售的雷公藤多苷片，易引起不良反应以及肝肾毒性、生殖毒性、血液及造血系统毒性、心脏毒性、皮肤黏膜毒性等。
2、微针(microneedles,mns)是一种微创设备，由长度约50-900μm的针阵列组成，通过不同材料、几何形状的微细加工技术制造，mns可以将药物输送到表皮下，绕过角质层屏障。因此，与传统的注射给药和口服给药的策略相比，微针给药使用安全、方便、无痛，且能轻易克服角质层的屏障而实现药物递送。可溶性微针(dissolvable microneedles,dmns)不会在皮肤下留下针的碎片，最大限度地减
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有制剂的不足，提供一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，以提高tg对ra临床治疗的有效性与患者顺应性，同时提高经皮给药皮下局部组织药物递送效率；本专利技术的另一目的在于提供制备上述新型皮肤给药制剂的方法。
2、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，包括以下组分：
3、叶酸peg修饰的硅纳米瓶300-500份，雷公藤甲素15-20份，全氟己烷5-30份，吲哚菁绿5-10份，十四醇100-200份，纯水1-10份。
4、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，所述的叶酸peg修饰的硅纳米瓶由(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯反应后，再与叶酸peg-silane反应所得。
5、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6、步骤一、将(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯反应制备硅纳米瓶；
7、步骤二、将叶酸peg-silane与纳米瓶反应生成叶酸peg修饰的硅纳米瓶；
8、步骤三、将雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿载入叶酸peg修饰的硅纳米瓶得雷公藤甲素光热驱动马达；
9、步骤四、将雷公藤甲素光热驱动马达与微针基质混合均匀后倒入微针模具，干燥，得载雷公藤甲素光热驱动马达微针。
10、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，所述的(3-氯丙基)三甲氧基硅烷与正硅酸丁酯的体积比为1:10，所述的叶酸peg-silane的分子量为2000，所述的雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿与叶酸peg修饰的硅纳米瓶的重量比为2:20:50:1:40，透明质酸基质的浓度为100mg/ml。
11、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，将(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯反应制备硅纳米瓶的步骤具体为：
12、(1)称取一定量的聚乙烯吡咯烷酮溶于正戊醇，加入柠檬酸氨水溶液，无水乙醇，涡旋；
13、(2)加入一定量的(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯，涡旋，接着超声，常温搅拌下反应；
14、(3)反应结束后离心，无水乙醇洗涤，干燥，即得硅纳米瓶。
15、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，所述的柠檬酸氨水溶液为2.58g柠檬酸用氨水溶解后定容到50ml的0.2m柠檬酸氨水溶液。
16、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法的制备方法，其特征在于，将叶酸peg-silane与纳米瓶反应生成叶酸peg修饰的硅纳米瓶的步骤具体为：
17、(1)称取一定量上述的硅纳米瓶分散于无水乙醇和氨水的混合溶液中；
18、(2)在50℃水浴下，滴加叶酸peg-silane溶液，搅拌反应24h；
19、(3)反应结束后，无水乙醇洗涤，干燥，即得叶酸peg修饰的硅纳米瓶。
20、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，所述的叶酸peg-silane溶液为2mg叶酸peg-silane溶于2ml dmso中所得。
21、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿载入叶酸peg修饰的硅纳米瓶得雷公藤甲素光热驱动马达的具体步骤为：
22、(1)取全氟己烷通过负压载入上述的叶酸peg修饰的硅纳米瓶中
23、(2)加入雷公藤甲素、吲哚菁绿、十四醇、甲醇，搅拌30min；
24、(3)加入纯水，离心洗涤，即得雷公藤甲素光热驱动马达。
25、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，全氟己烷预先经过氧气富集处理。
26、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素光热驱动马达与微针基质混合均匀后倒入微针模具，干燥，得载雷公藤甲素光热驱动马达微针的步骤具体为：
27、(1)透明质酸加入适量的超纯水溶解，静置消泡；
28、(2)在透明质酸溶液中加入上述的雷公藤甲素光热驱动马达，均匀混合，得含药微针基质；
29、(3)取含药微针基质加在pdms模具中，抽真空，除气泡后干燥，即得载雷公藤甲素光热驱动马达微针。
30、一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，透明质酸溶液的浓度为100mg/ml，微针pdms模具的微针阵列为10×10，针尖长600μm。
31、本专利技术中雷公藤甲素为提取自中药雷公藤的中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，包括以下组分：叶酸PEG修饰的硅纳米瓶300-500份，雷公藤甲素15-20份，全氟己烷5-30份，吲哚菁绿5-10份，十四醇100-200份，纯水1-10份。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，所述的叶酸PEG修饰的硅纳米瓶由(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯反应后，再与叶酸PEG-silane反应所得。
3.一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，所述的(3-氯丙基)三甲氧基硅烷与正硅酸丁酯的体积比为1:10，所述的叶酸PEG-silane的分子量为2000，所述的雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿与叶酸PEG修饰的硅纳米瓶的重量比为2:20:50:1:40，透明质酸基质的浓度为100mg/mL。
5.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公
6.根据权利要求5所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，所述的柠檬酸氨水溶液为2.58g柠檬酸用氨水溶解后定容到50mL的0.2M柠檬酸氨水溶液。
7.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法的制备方法，其特征在于，将叶酸PEG-silane与纳米瓶反应生成叶酸PEG修饰的硅纳米瓶的步骤具体为：
8.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿载入叶酸PEG修饰的硅纳米瓶得雷公藤甲素光热驱动马达的具体步骤包括：
9.一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素光热驱动马达与微针基质混合均匀后倒入微针模具，干燥，得载雷公藤甲素光热驱动马达微针的步骤具体为：
10.根据权利要求9所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，透明质酸溶液的浓度为100mg/mL，微针PDMS模具的微针阵列为10×10，针尖长600μm。
...【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，包括以下组分：叶酸peg修饰的硅纳米瓶300-500份，雷公藤甲素15-20份，全氟己烷5-30份，吲哚菁绿5-10份，十四醇100-200份，纯水1-10份。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针，其特征在于，所述的叶酸peg修饰的硅纳米瓶由(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸丁酯反应后，再与叶酸peg-silane反应所得。
3.一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，所述的(3-氯丙基)三甲氧基硅烷与正硅酸丁酯的体积比为1:10，所述的叶酸peg-silane的分子量为2000，所述的雷公藤甲素、十四醇、全氟己烷、吲哚菁绿与叶酸peg修饰的硅纳米瓶的重量比为2:20:50:1:40，透明质酸基质的浓度为100mg/ml。
5.根据权利要求3所述的一种治疗类风湿性关节炎的载雷公藤甲素光热驱动马达微针的制备方法，其特征在于，将(3-氯丙基)三甲氧基硅烷和正硅酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑杭生，杨柳，程碧欣，周珊珊，单钰君，范煜航，卢玉洁，温乐，李范珠，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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