【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种trpml1高特异性小分子激动剂ml-sa5的应用。
技术介绍
1、瞬时受体电位粘磷脂1(transient receptor potential mucolipin1,trpml1)是一种位于溶酶体膜上的非选择性阳离子通道，主要通透ca2+、na+等阳离子，调控溶酶体功能。现已研发出trpml1高特异性激动剂ml-sa5，其药理作用已在杜氏肌营养不良综合征、阿尔兹海默症、心肌缺血/再灌注损伤等动物模型验证，但trpml1激动剂ml-sa5对于主动脉瘤/夹层模型的研究目前鲜有报道。
2、主动脉疾病包括主动脉瘤和主动脉夹层，主动脉瘤是指主动脉管壁永久性局限性扩张超过正常主动脉直径的50％，其可发生于主动脉任何部位，最为常见的部位是腹主动脉段。腹主动脉瘤发病隐匿，通常无明显症状，一旦发生破裂，死亡率高达80％。主动脉夹层是指主动脉内膜和中膜撕裂，血液通过内膜破口进入中膜，最终在动脉壁形成假腔。主动脉夹层疾病凶险，进展迅速，约20％的主动脉夹层患者在到达医院前死亡。目前，临床上主动脉瘤/夹层的主要治疗手段是外科手术治疗，缺乏必要的药物治疗以限制疾病进展。其手术治疗存在技术设备要求高、费用昂贵、术后并发症多等问题，且患者术后仍需定期主动脉影像学监测和长期抗凝治疗，严重降低患者的生活质量。因此，研发主动脉瘤/夹层的有效干预药物具有重要的临床意义。
3、针对主动脉瘤/夹层的发病机制，目前的研究表明其主要病理表现为炎性细胞浸润、血管平滑肌细胞死亡、动脉壁胶原纤维和弹性纤维的降解，
4、trpml1的特异性激动剂为ml-sa5(cas号：2418670-70-7)，现有技术中有关于其抗肿瘤(cn116500272a)、治疗溃疡性结肠炎(cn112807309a)的药用报道，但未有涉及心血管与主动脉瘤/夹层等相关疾病应用。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，将trpml1激动剂ml-sa5首次应用在主动脉疾病相关疾病：主动脉瘤和主动脉夹层上，通过腹腔注射给予ml-sa5，均能有效改善主动脉瘤/夹层的进展，避免手术治疗。
2、为达到上述目的，本专利技术首先提出一种trpml1高特异性小分子激动剂ml-sa5在制备抗主动脉瘤或主动脉夹层药物中的应用。
3、作为优选，所述主动脉瘤为腹主动脉瘤。
4、作为优选，所述主动脉夹层为马凡综合征。
5、作为优选，所述ml-sa5通过腹腔注射给药。
6、本专利技术trpml1高特异性小分子激动剂ml-sa5在抗主动脉瘤/夹层中的原理为：
7、trpml1激动剂ml-sa5具有良好的药物安全性，在小鼠腹腔给予注射ml-sa5或过表达trpml1能够显著减少腹主动脉瘤的扩张，改善腹主动脉瘤的进展；同时减少腹主动脉瘤的弹力纤维降解、平滑肌细胞的破坏，进一步改善腹主动脉瘤的组织病理学破坏。
8、ml-sa5能够显著减少主动脉根部的扩张从而改善主动脉夹层的进展；ml-sa5能够显著减少主动脉夹层的弹力纤维降解、中膜厚度的增加、胶原纤维的沉积，进而改善主动脉夹层的组织病理学破坏。
9、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
10、1、本专利技术用trpml1离子通道激动剂ml-sa5给药，能够显著减少腹主动脉瘤的扩张，改善腹主动脉瘤的进展，同时减少腹主动脉瘤的弹力纤维降解、平滑肌细胞的破坏，进一步改善腹主动脉瘤的组织病理学破坏。
11、2、本专利技术用trpml1离子通道激动剂ml-sa5给药，能够显著减少主动脉根部的扩张，从而改善主动脉夹层的进展；ml-sa5能够显著减少主动脉夹层的弹力纤维降解、中膜厚度的增加、胶原纤维的沉积，进而改善主动脉夹层的组织病理学破坏。
12、3、trpml1离子通道激动剂ml-sa5具有良好的药物安全性，毒副作用小，可作为一种抗主动脉瘤/夹层进展的药物。
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1.一种TRPML1高特异性小分子激动剂ML-SA5在制备抗主动脉瘤或主动脉夹层药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述主动脉瘤为腹主动脉瘤。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述主动脉夹层为马凡综合征。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ML-SA5通过腹腔注射给药。
【技术特征摘要】
1.一种trpml1高特异性小分子激动剂ml-sa5在制备抗主动脉瘤或主动脉夹层药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述主动脉瘤为腹主动脉瘤。...
【专利技术属性】
技术研发人员：张政，邓旭，钱社华，罗志宇，王觅，汤勇波，冉黎灵，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：
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