【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及苯并呋喃二聚体化合物制备和在制备治疗蛋白酪氨酸磷酸酶1b所介导疾病药物中的用途。
技术介绍
1、蛋白酪氨酸磷酸酶（protein-tyrosine phosphatases，ptps）家族是一类受体类胞质信号转导酶，通过使其底物酪氨酸残基发生去磷酸化（kimet al., int. j. mol.sci. 2018, 19: 2708），从而调控多种细胞的代谢进程，维持机体稳态。蛋白酪氨酸磷酸酶1b（ptp1b）是一种典型的非跨膜酪氨酸磷酸酶，是胰岛素信号的负性转导因子。胰岛素抵抗，尤其是脂肪组织和肌肉中的胰岛素抵抗与2型糖尿病（t2dm）的发生有密切关系（minoura et al., eur. j. pharmacol. 2005, 519: 182-190；kim et al., j. clin. invest. 2000, 105: 1791-1797）。
2、随着全球化、现代化和人类生活方式的改变，糖尿病和肥胖的发病率逐年上升(xiao et al., curr. med. chem. 2015, 22: 23-38)。根据国际糖尿病联合会(idf)的数据，全世界约有4.51亿人受到糖尿病的影响，到2045年，估计有6.93亿人患有糖尿病(choet al., diabetes res. clin. pract. 20
3、此外，在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的研究中，都能检测到ptp1b的过表达，并且在肿瘤发展的各个阶段都能检测到ptp1b的过表达（kenneth et al., mol. cell. biol.1998, 18, 2965-2975；weiner et al., j. natl. cancer inst. 1996, 86, 372-378），说明ptp1b与很多重要的肿瘤形成信号通路都密切相关。因此，ptp1b抑制剂可用于治疗或预防癌症或在癌症发展时用于减缓其进展。
4、天然产物（特别是源于植物的天然产物）历来是发现具有新颖结构和新作用机制的创新药物的重要来源（newman et al., j.nat.prod. 2020, 83: 770-803）。植物有效成分具有骨架多样、结构新颖、多靶点、低毒副作用等特色；它们往往是经过自然法则选择进化的，能够与生物大分子有效结合，表现出良好的活性。因此，从植物来源的活性成分中筛选和发现新型、高效的ptp1b抑制剂具有重要的研究价值。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种苯并呋喃二聚体化合物在制备预防或治疗蛋白酪氨酸磷酸酶ptp1b介导疾病的药物中的用途，第二目的在于提供其制备方法。
2、一种苯并呋喃二聚体化合物，结构式包括如下中的任意一种或多种的组合：
3、、、
4、。
5、本专利技术的技术方案是将所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗蛋白酪氨酸磷酸酶ptp1b介导疾病的药物中的应用。
6、本专利技术的又一技术方案是将所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症或并发症的药物中的应用。
7、所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，包括如下步骤：
8、a、溶剂提取：将华泽兰的根干燥后粉碎，在室温条件下，用50-70%乙醇冷浸提取后浓缩得到浸膏a；
9、b、乙酸乙酯萃取：浸膏a悬浮于水中，然后依次用石油醚、乙酸乙酯依次分别萃取后，得到的乙酸乙酯萃取液经浓缩得到乙酸乙酯浸膏b；
10、c、大孔吸附柱色谱分离：乙酸乙酯浸膏b加水溶解，上大孔吸附树脂层析柱，先用水洗脱，再依次用20%-95%的乙醇进行梯度洗脱柱子，再收集50%-70%乙醇洗脱液，浓缩、干燥得到浸膏c；
11、d、hplc分离纯化：将该浸膏经过制备型hplc分离，得到外消旋混合物a和外消旋混合物b；
12、e、外消旋混合物a经手性hplc分离得到化合物i及化合物ii；外消旋混合物b经手性hplc分离得到化合物iii。
13、优选方案中，所述a步骤的有机溶剂为70%的乙醇。
14、所述c步骤中乙醇梯度洗脱浓度为20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、95%。
15、外消旋混合物a的手性hplc分离条件为采用ad-h手性柱，经过85-90%的甲醇水溶液进行液相分离；
16、外消旋混合物b的手性hplc分离条件为采用ad-h手性柱，经过75-80%的甲醇水溶液进行液相分离。
17、外消旋混合物a的手性hplc分离过程中采用88%的甲醇水溶液进行液相分离；
18、外消旋混合物b的手性hplc分离过程中采用80%的甲醇水溶液进行液相分离。
19、与现有技术相比，本申请至少具有如下有益效果之一：
20、1、首次发现从华泽兰根部提取、分离得到的三个苯并呋喃二聚体化合物可作为ptp1b抑制剂，对开发成为具有预防或治疗由ptp1b介导的相关疾病，如糖尿病、肥胖症的药物，具有广阔的应用前景。
21、2、本申请的化合物具有显著的ptp1b抑制活性，且在已有文献中也未有关于所述化合物具有ptp1b抑制活性及在相关疾病中的应用报道。
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1.一种苯并呋喃二聚体化合物，其特征在于，结构式包括如下中的任意一种或多种的组合：
2.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗蛋白酪氨酸磷酸酶PTP1B介导疾病的药物中的应用。
3.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症或并发症的药物中的应用。
4.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，所述A步骤的有机溶剂为70%的乙醇。
6.根据权利要求4所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，所述C步骤中乙醇梯度洗脱浓度为20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、95%。
7.根据权利要求4所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，外消旋混合物A的手性HPLC分离条件为采用AD-H手性柱，经过85-90%的甲醇水溶液进行液相分离；
8.根据权利要求7所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，外消旋混合物A的手性H
...【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃二聚体化合物，其特征在于，结构式包括如下中的任意一种或多种的组合：
2.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗蛋白酪氨酸磷酸酶ptp1b介导疾病的药物中的应用。
3.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物在制备预防、延缓或治疗糖尿病、肥胖症或并发症的药物中的应用。
4.权利要求1所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的苯并呋喃二聚体化合物的制备方法，其特征在于，所述a步骤的有机溶剂为70%...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘呈雄，杨慧姝，张梦娇，彭娟娟，覃强素，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：
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