一种FTO蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种FTO蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用，属于生物技术和生物医药技术领域。所述FTO蛋白降解靶向嵌合体具有蛋白靶向嵌合体(PROTAC)分子结构，其结构通式如式I或式II所示；其中，E为具有泛素化功能的E3连接酶配体；L为连接基团，所述连接基团为亚烷基或者烷氧基中的一种。本发明专利技术提供的FTO蛋白降解靶向嵌合体，作为FTO蛋白降解剂，能够有效降解FTO蛋白，从而改善肥胖和脂肪肝，可以作为新的预防和/或治疗肥胖、脂肪肝和糖尿病药物进行开发，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物技术和生物医药，尤其涉及一种fto蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用。

技术介绍

1、fto是通过全基因组关联分析发现的与肥胖相关，并在脂肪形成中发挥调节作用的关键基因。其编码的蛋白属于alkb家族，是一种依赖fe2+和α-酮戊二酸的加氧酶，能够催化rna去甲基化。近期的研究发现肝脏fto的异常活性与肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病等代谢损伤有关。其能通过改变参与脂肪酸氧化、脂肪分解和脂肪生成的基因的甲基化状态以及转录因子的活性来调节肝糖脂代谢。这些调节机制的损坏与肥胖和代谢性疾病(如2型糖尿病和非酒精性脂肪肝)的发病密切相关，而这些损伤恢复可能有益于逆转代谢异常。因此，通过抑制fto的表达或活性可能是治疗肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的治疗方法。然而，目前抑制fto的小分子由于缺乏特异性，无法应对其他信号通路的代偿，并且作用于dna或rna水平的crispr-cas9和sirna/shrna技术面临不可逆编辑、存在脱靶效应等弊端。

2、靶向降解嵌合体protac作为一种新兴的蛋白降解技术在近年来脱颖而出，受到了广大学者和制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种FTO蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：其结构通式如式I或式II所示：

2.根据权利要求1所述的FTO蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述的E3连接酶配体，为VHL类蛋白配体或CRBN蛋白配体。

3.根据权利要求2所述的FTO蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述CRBN蛋白配体，为泊马度胺及其衍生物、来那度胺及其衍生物、沙利度胺及其衍生物、酰胺类化合物或者邻苯二酰亚胺类化合物中的一种或多种；

4.根据权利要求1所述的FTO蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述的亚烷基或者烷氧基为-(CH2)n-、-(CH2)nCO-、-NR1(CH2)nCO-、-...

【技术特征摘要】

1.一种fto蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：其结构通式如式i或式ii所示：

2.根据权利要求1所述的fto蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述的e3连接酶配体，为vhl类蛋白配体或crbn蛋白配体。

3.根据权利要求2所述的fto蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述crbn蛋白配体，为泊马度胺及其衍生物、来那度胺及其衍生物、沙利度胺及其衍生物、酰胺类化合物或者邻苯二酰亚胺类化合物中的一种或多种；

4.根据权利要求1所述的fto蛋白降解靶向嵌合体，其特征在于：所述的亚烷基或者烷氧基为-(ch2)n-、-(ch2)nco-、-nr1(ch2)nco-、-nr1(ch2)n-、-nr1co-、-(ch2ch2o)n-、-(och2ch2o)n-、-(och2ch2och2)n-、-(ch2ch2och2)n-、-(ch2ch2och2ch2)n-、亚烯基、亚炔基、亚环烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：周磊，李一星，肖杨，
申请(专利权)人：广西壮族自治区人民医院，
类型：发明
国别省市：