检测阿尔茨海默病阶段和进展的CSF TAU物质的方法及其用途技术

本公开内容提供了定量和分析各种CSF tau物质的方法及其用于测量tau病变的病理学特征和/或临床症状的用途，包括确定到阿尔茨海默氏病所致痴呆的时间量、确定从痴呆发作起的时间、对阿尔茨海默氏病分期、指导治疗决策以及评价某些治疗干预的临床效力。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开内容涵盖用于定量和分析各种csf tau物质的方法及其用于测量tau病变的病理学特征和/或临床症状的用途，所述tau病变包括原发性tau病变(例如mapt、psp、cbd)和继发性tau病变(例如由aβ淀粉样变性引起的ad)。本公开内容的背景微管相关蛋白tau(mapt或tau)在神经元的形态学和生理学中发挥着重要作用。tau具有六种不同的全长蛋白同工型，并经历许多可能的翻译后修饰，包括乙酰化、糖基化和磷酸化。tau蛋白作为不溶性聚集体在脑中的积累是阿尔茨海默氏病和被称为tau病变的其它神经变性疾病的标志之一。大脑皮质中的细胞内缠结是阿尔茨海默病(ad)的定义性病理学特征，并且与细胞外淀粉样蛋白-β(aβ)斑块出现之后很久临床症状的发作相关，所述斑块在症状发作之前至多二十年就开始发展。tau病理学似乎跨越脑区域进行传播，并通过特定病理性tau物质以朊病毒样方式在细胞间传送而散播，尽管这些物质(即单体物质、寡聚体物质和原纤维(fibril)物质)的性质和散播过程尚不确定。在ad中，在脑脊液中可溶性的p-tau和未磷酸化的tau增加两倍。已经提出，这些变化反映了神经元死亡(神经本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于在没有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量到痴呆发作的时间的方法，所述方法包含

2.用于在没有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量到痴呆发作的时间的方法，所述方法包含

3.权利要求2所述的方法，其中加工来自所述受试者的血液样品或CSF样品以得到富集的tau物质的第一群体和耗竭的样品包含

4.权利要求2所述的方法，其中加工所述耗竭的样品以得到富集的tau物质的第二群体包含

5.权利要求2所述的方法，其中

6.权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中所述受试者具有0的CDR。

7.权利要求1至6中...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.用于在没有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量到痴呆发作的时间的方法，所述方法包含

2.用于在没有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量到痴呆发作的时间的方法，所述方法包含

3.权利要求2所述的方法，其中加工来自所述受试者的血液样品或csf样品以得到富集的tau物质的第一群体和耗竭的样品包含

4.权利要求2所述的方法，其中加工所述耗竭的样品以得到富集的tau物质的第二群体包含

5.权利要求2所述的方法，其中

6.权利要求1至5中的任一项所述的方法，其中所述受试者具有0的cdr。

7.权利要求1至6中的任一项所述的到痴呆发作的时间的度量用于将受试者的疾病进展分期的用途。

8.权利要求1至6中的任一项所述的到痴呆发作的时间的度量用于将受试者的脑病理学分期的用途。

9.权利要求1至6中的任一项所述的到痴呆发作的时间的度量用于为受试者选择治疗剂或诊断剂的用途。

10.用于治疗没有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者的方法，所述方法包含给所述受试者施用权利要求9所述的治疗剂或诊断剂。

11.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述诊断剂是tau pet示踪剂，任选地其中所述tau pet示踪剂选自flortaucipir(lilly)、mk-6240(cerveau)、pi-2620(life molecular imaging)、ro-948(roche)、gpt1(genentech)、jnj-067(janssen)、jnj-64349311(janssen)、apn-1607、snft-1(tokohu university)、pm-pbb3、av1451、thk5351和thk5317。

12.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述诊断剂是aβpet示踪剂，任选地其中所述aβpet示踪剂选自fddnp、av-45、ge067、bay94-9172、pi、gdf、naf、p5+14、氟贝他吡、氟比他班和氟美他酚。

13.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂减少aβ产生，阻止或拮抗aβ聚集，或增加脑aβ清除，任选地其中所述治疗剂是γ-分泌酶抑制剂、β-分泌酶抑制剂、被动免疫疗法(包括但不限于抗-aβ抗体、抗-tau抗体或抗-apoe抗体)或主动免疫疗法。

14.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂阻止或拮抗tau聚集，增加神经原纤维缠结清除，改变tau磷酸化模式，任选地其中所述治疗剂是tau蛋白聚集抑制剂、激酶抑制剂、磷酸酶活化剂、被动免疫疗法(包括但不限于抗-tau抗体)或主动免疫疗法。

15.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂是γ分泌酶抑制剂或β-分泌酶抑制剂。

16.权利要求9所述的用途或权利要求10所述的方法，其中所述治疗剂是抗-aβ抗体、抗-tau抗体或抗-apoe抗体。

17.用于在具有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量从痴呆发作起的时间的方法，所述方法包含

18.用于在具有阿尔茨海默氏病的认知或行为症状的受试者中测量从痴呆发作起的时间的方法，所述方法包含

19.权利要求18所述的方法，其中加工来自所述受试者的血液样品或csf样品以得到富集的tau物质的第一群体和耗竭的样品包含

20.权利要求18所述的方法，其中加工所述耗竭的样品以得到富集的tau物质的...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·巴特曼，E·麦克德，N·巴特莱米，K·霍里，Y·李，
申请(专利权)人：华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：