一类靶向PTP1B的长效化降糖BimBH3模拟肽及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一类新型靶向PTP1B的长效化降糖BimBH3模拟肽及其制备方法与应用。所述的Bim BH3模拟肽类似物的结构通式如式I所示：其中，n＝14，Raa为Gly、Aib、Ser、Asp、Lys、Val、Thr、Phe、Pro、Hyp、Leu、Ile、Trp、Tyr、Cys、Met、Glu、Arg、D‑Ala、β‑Ala、D‑Ser、D‑Leu、D‑Pro、D‑His和N‑CH3‑Ala。该类模拟肽化合物衍生自Bim‑BH3结构域的核心区域，第2位氨基酸采用天然或非天然氨基酸定点替换修饰，N端缀合小分子脂肪酸修饰，得到具有更长药理作用时间、通过抑制PTP1B靶标发挥一周一次长效降糖作用的BimBH3类似物。所述的化合物均采用多肽固相合成方法进行制备，粗品经纯化，冻干得到目标化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一类靶向ptp1b的长效化降糖bimbh3模拟肽及其制备方法与应用。

技术介绍

1、蛋白酪氨酸磷酸酶1b(protein tyrosine phosphatase 1b，ptp1b)是蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的一员，是自从1988年从人体胎盘中提取，并验证发现得最早的ptp家族蛋白，它主要分布在细胞内质网上，其晶体结构在1994年被解析出来。近年来研究观点表明：ptp1b不仅与2型糖尿病及肥胖症的发病和发展有密切的关系，还可以作为抗肿瘤和阿尔兹海默症药物开发的(潜在)靶标。ptp1b的作用包括与ptk拮抗调节胰岛素活性、通过vegfr2抑制血管生成、肿瘤抗原呈递和瘦素信号传导等。ptp1b是胰岛素信号转导通路中的关键的负调节蛋白，ptp1b抑制剂通过阻断胰岛素刺激的胰岛素受体(ir)的酪氨酸磷酸化，进而影响胰岛素受体(irs-1)的磷酸化，使类胰岛素和胰岛素增敏，降低血糖。同时，其能使瘦素信号增强，诱导脂肪代谢水平升高，体重下降。因此，ptp1b是近年来研究t2dm的热门靶点，并且已有多个候选化合物已进入临床前及临床i、i本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.本专利技术公开了一类新型靶向PTP1B的长效化降糖BimBH3模拟肽及其制备方法与应用。所述的BimBH3模拟肽类似物的结构通式如式I所示：

2.根据权利要求1所述的新型靶向PTP1B的长效化降糖BimBH3模拟肽，其特征在于，Raa位置的取代的天然或非天然氨基酸分别为：Gly、Aib、Ser、Asp、Lys、Val、Thr、Phe、Pro、Hyp、Leu、Ile、Trp、Tyr、Cys、Met、Glu、Arg、D-Ala、β-Ala、D-Ser、D-Leu、D-Pro、D-His和N-CH3-Ala。

3.根据权利要求1所述新型靶向PTP1B的长效化降糖Bi...

【技术特征摘要】

1.本发明公开了一类新型靶向ptp1b的长效化降糖bimbh3模拟肽及其制备方法与应用。所述的bimbh3模拟肽类似物的结构通式如式i所示：

2.根据权利要求1所述的新型靶向ptp1b的长效化降糖bimbh3模拟肽，其特征在于，raa位置的取代的天然或非天然氨基酸分别为：gly、aib、ser、asp、lys、val、thr、phe、pro、hyp、leu、ile、trp、tyr、cys、met、glu、arg、d-ala、β-ala、d-ser、d-leu、d-pro、d-his和n-ch3-ala。

3.根据权利要求1所述新型靶向ptp1b的长效化降糖bimbh3模拟肽，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，制备步骤中所述裂解液包括三异丙基硅烷、3,6-二氧杂-1,8-辛烷二硫醇、水和三氟乙酸。

5.根据权利要求3所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：张传亮，杨献敏，公丽艳，董国振，史意颖，顾宗文，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：