【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于色谱分析，具体涉及一种hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法。
技术介绍
1、流行性感冒简称流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道感染。它主要是通过空气传播，经呼吸道进入人体，此外还可以通过人与人之间的接触传播例如握手、拥抱等，甚至还可以通过被污染的物体进行传播。流感每年在温带的秋冬季节大量流行，与病毒有关的严重并发症(例如肺炎或者心肺衰竭)导致了在危重患者中有较高的死亡率。
2、市场上销售的达菲为制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦，磷酸奥司他韦被认为是目前最有效、特异性最高的流感治疗药物，其化学名称为乙醜胺氨基乙基丙氧基环己烯羧酸乙酯。达菲于1999年被美国批准上市，在中国于2004年7月上市。达菲作为国家的战略储备药物，它在美国的需求量是每年20-30吨。从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药，具有很好的安全性、耐药性以及生物利用度，并且可以大大减少并发症(主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等)的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型病毒最有效的药物之一。
3、磷酸奥司他韦(ii-1)与莽草酸(ii-2)及奎尼酸(ii-3)结构十分相似，所不同的是3，4，5位的官能团以及手性中心。由于莽草酸和奎尼酸的3，4，5位都是活泼的羟基，所以可以通过简单的转化合成磷酸奥司他韦，其难点是三个羟基都是仲羟基，性质十分的相似，要准确地在3，4，5位引入各种官能团必须经过独特的策略与
4、
5、现有一条以莽草酸为起始原料简便地合成环氧中间体的方法，但是，因莽草酸多由植物中提取得到，其中必含有异构体杂质，而磷酸奥司他韦是单一物质，并非各异构体的混合物，因此需要控制起始原料为单一物质。由于莽草酸极性较大，其异构体杂质去除困难，而将莽草酸合成得到奥司他韦中间体后，空间位阻增加，杂质更容易分离纯化。因此，开发一种能分离奥司他韦中间体及其异构体杂质的方法尤为重要。
技术实现思路
1、为解决
技术介绍
中存在的问题，本专利技术提供了一种hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，能简便、快速、准确地分析奥司他韦中间体及异构体1和异构体2杂质，且能完全分离，专属性良好。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供技术方案如下：
3、一种hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，包括如下步骤：
4、s1、配置分析溶液，所述分析溶液中包含奥司他韦中间体及其异构体1和异构体2，且三者的质量相等；
5、s2、将s1所得分析溶液注入液相色谱仪，进行色谱分析，并记录色谱图；奥司他韦中间体主峰保留时间为9.1分钟，异构体1保留时间为16.8分钟，异构体2保留时间为20.1分钟；
6、其中，所述液相色谱仪的色谱柱为多糖衍生物类手性柱，所述色谱柱的柱温为20～40℃；
7、流动相包括弱极性有机溶剂和强极性有机溶剂，且流动相的流速为0.5～0.8ml/min，所述弱极性有机溶剂和强极性有机溶剂按比例等度洗脱；
8、所述液相色谱仪的检测器为紫外检测器，检测波长为254nm。
9、优选的，所述弱极性有机溶剂为正己烷，所述强极性有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
10、优选的，所述弱极性有机溶剂和强极性有机溶剂等度洗脱比例为85-90：15-10。
11、优选的，所述分析溶液中，奥司他韦中间体的浓度为1-10mg/ml。
12、优选的，s2中，所述分析溶液的进样量为5～30μl。
13、优选的，所述色谱柱为ia 5um 4.6mm*150mm色谱柱。
14、优选的，s1的具体操作步骤如下：取等量的奥司他韦中间体及其异构体1和异构体2；用所述流动相溶解并定容，混合均匀，即得所述分析溶液。
15、优选的，所述奥司他韦中间体及其异构体1和异构体2的结构式分别为式1、式2和式3，如下：
16、
17、本申请具有以下有益效果：
18、本专利技术方法能简便、快速、准确地分析奥司他韦中间体及其两个异构体杂质。其中，主峰奥司他韦中间体与异构体1杂质之间以及异构体1杂质与异构体2杂质之间均能完全分离，专属性良好。其检测限为0.01μg，灵敏度高。连续进样6次，rsd为0.13％，精密度良好。
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1.一种HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述弱极性有机溶剂为正己烷，所述强极性有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述弱极性有机溶剂和强极性有机溶剂等度洗脱比例为85-90：15-10。
4.根据权利要求1所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述分析溶液中，奥司他韦中间体的浓度为1-10mg/ml。
5.根据权利要求1所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，S2中，所述分析溶液的进样量为5～30μL。
6.根据权利要求1所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述色谱柱为IA 5um 4.6mm*150mm色谱柱。
7.根据权利要求1-6任一项所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性
8.根据权利要求1-6任一项所述的HPLC法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述奥司他韦中间体及其异构体1和异构体2的结构式分别为式1、式2和式3，如下：
...【技术特征摘要】
1.一种hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述弱极性有机溶剂为正己烷，所述强极性有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述弱极性有机溶剂和强极性有机溶剂等度洗脱比例为85-90：15-10。
4.根据权利要求1所述的hplc法分离奥司他韦中间体及其两个手性异构体的方法，其特征在于，所述分析溶液中，奥司他韦中间体的浓度为1-10mg/ml。
5.根据权利要求1所述的hplc法分离奥司他韦中间体及其...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘战争，张聪，
申请(专利权)人：上海御略医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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