雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了所述化合物在治疗前列腺癌药物中的应用，所述化合物在作为雄激素受体与糖皮质激素受体双靶点拮抗剂方面的应用，以及所述化合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明专利技术以筛选获得活性化合物为基础，对其三个环和三条链进行了结构修饰，总共设计合成了134个衍生物。环的优化侧重于环上电子密度和疏水性的变化；链的优化侧重于链的长度以及结构。通过对环和链的优化，我们筛选得到了16个对AR有较好的抑制活性的衍生物，其中RAp7,RDm19,RDp12展示出了对GR较好的抑制活性，我们对RDm19进行了体外蛋白抑制实验、细胞增殖抑制实验和抑制裸鼠体内移植肿瘤生长的实验。RDm19均展示出了对肿瘤较好的抑制活性。我们通过对化合物的三个环和三条链优化，得到了系列衍生物，其中化合物RDm19展现出了对AR和GR较好的抑制活性，在CRPC的治疗方面，具有潜在的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及基于一类雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在抗前列腺癌方面的用途。

技术介绍

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技术介绍
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1、前列腺癌(prostate cancer,pca)是全球男性第二的恶性肿瘤，是欧美国家男性癌症相关死亡的第二大原因。在我国，pca是中老年男性一种常见的恶性肿瘤，随着人口老龄化程度的加深以及饮食结构、生活习惯的变化，pca的发病率逐年升高，成为了一种危害中国中老年男性健康的主要恶性肿瘤，2020年我国pca新发病例约11.5万例，死亡病例约5.1万例。雄激素剥夺疗法(androgen-deprivation therapy,adt)是目前治疗pca的主要手段，该方法包括了手术去势治疗和药物去势治疗以及两者的联合治疗，但是随着人体激素分泌的代偿性变化，使得adt失去了治疗效果，pca会转化为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,crpc)，雄激素受体(androgen receptor,ar)拮抗剂是治疗crpc的一个重要手段，但随着治疗的深入，crpc会对拮抗剂产生不同程度的耐本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂，其特征在于，为I-1、I-2或I-3结构所示：

2.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备雄激素受体拮抗剂中的应用。

3.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备治疗前列腺癌药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备治疗雄激素失调疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述雄激素失调疾病的药物为由雄激素亢奋引起的疾病。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述雄激素失调疾病的药物为...

【技术特征摘要】

1.雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂，其特征在于，为i-1、i-2或i-3结构所示：

2.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备雄激素受体拮抗剂中的应用。

3.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备治疗前列腺癌药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的雄激素受体和糖皮激素受体双靶抑制剂在制备治疗雄激素失调疾病的药物中的应用。

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【专利技术属性】
技术研发人员：周金明，韩小利，李晨帆，张荣玉，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：