【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生化领域，具体为一种多肽的用途。
技术介绍
1、前列腺癌(prostate cancer，pca)是一种男性最常见的恶性肿瘤之一，同时是导致男性死亡排名第二的恶性肿瘤。据统计，前列腺癌发病率和死亡率逐年升高，每年因pca死亡人数超过30万，占6.6％。目前，抗雄治疗(androgen deprivation therapy,adt)是除手术以外pca常用的治疗方式之一，通过雄激素合成抑制剂(阿比特龙)或者雄激素受体抑制剂(包括比卡鲁胺、氟他胺和恩杂鲁胺等)干扰雄激素/雄激素受体信号通路抑制癌细胞的生长来达到治疗目的。adt治疗在癌症早期较为显著，但是易产生耐药性，通常3～5年治疗后最终进展成为去势抵抗前列腺癌(crpc)，患者的5年生存率仅有25.4％。目前，fda还没有批准任何一个有效药物用于治疗crpc前列腺癌，且已批准的前列腺癌药物对crpc前列腺癌疗效不佳，只能延长患者的生命几个月。因此深入研究pca的新型药物显得十分紧迫和必要。
2、网站：
3、https://wenku.baidu.com/view/8349065a940590c69ec3d5bbfd0a79563d1ed41d.html记录了多肽类dna甲基化转移酶抑制剂-dna甲基化抑制剂，该抑制剂公开了5-氮胞苷、pep515、牛乳铁素、hdac环肽抑制剂等。
4、可见，多肽作为甲基化抑制剂广大研究单位已经开始研究。
5、适用于甲基化抑制作用的多肽并不仅仅限于以上。
6、所以，本案解决的
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种多肽的用途，该多肽用于癌症治疗药物的制备以及用于抑制肿瘤细胞的生长、增殖。
2、本专利技术不作特殊说明的情况下：mm代表毫摩尔/升，μm代表微摩尔/升,nm代表纳摩尔/升；
3、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种多肽的用途，采用多肽制备用于治疗癌症药物，或，采用多肽抑制肿瘤细胞的生长和/或增殖，更为优选地，采用多肽抑制体外的肿瘤细胞的生长和/或增殖，即在实验室中作为脱离人体的细胞的生长和/或增殖的抑制剂；
4、所述多肽具有：
5、(i)、如seq id no.1所示的氨基酸序列；
6、seq id no.1的序列为：elgreclnlw；
7、seq id no.4的序列为：qlqriirtgrtghwlnhg；
8、seq id no.5:fgrphnvq
9、上述seq id no.4&5多肽序列为可以抑制mettl3的其余两个多肽筛选序列。
10、或
11、(ii)、如(i)所述的氨基酸序列经取代、缺失或添加一个或多个氨基酸获得的氨基酸序列，且与(i)所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；
12、(iii)、与如(i)或(ii)所述的氨基酸序列具有80％以上相似性的氨基酸序列；
13、如：seq id no.6：gramelgreclnlwgyer；
14、该序列为elgreclnlw各向前后延伸4个氨基酸；
15、还比如seq id no.2：rcmelgreclnlw；
16、将该序列seq id no.7的a氨基酸突变为c；
17、还比如seq id no.7：ram elgreclnlw；
18、该序列为elgreclnlw向前延伸3个氨基酸；与m3肽同为mettl3蛋白截断肽，具有m3肽相似的功能，该部分为目标多肽药物的功能区域，能够与mettl3和mettl14复合物蛋白结合并发挥作用；
19、当其在应用中，可与多种穿膜肽结构，如r9；得到r9-mpf13，其氨基酸序列为：seqid no.8：rrrrrrrrrramelgreclnlw；
20、还可以在r9-mpf13的基础上进一步改造，通过替换功能区域某几个氨基酸而得到。其中增强突变集中在氨基酸序列的第11，12，18位，如多肽r9-rkf，r9-rky，r9-rkm，r9-rkl，r9-rrl，r9-rkwl，该类突变可增强多肽的抗增殖效果；弱化突变集中在氨基酸序列的第14，22位，如多肽r9-ra,r9-re，该类突变可弱化多肽的抗增殖效果。多肽r9-psrkwl是在r9-rkwl的基础上把氨基酸序列的第13及20位氨基酸突变为半胱氨酸,为订书肽前体。r9-srkwl为r9-psrkwl在多肽的第13个和第20个半胱氨酸上通过4，4-双(溴甲基)联苯连接进行订书，得到的订书肽。
21、通过下表1列出各多肽序列：
22、表1序列表
23、
24、
25、(注：多肽从左到右为n-c端)
26、或
27、(ⅳ)、将(i)、(ii)或(iii)所示的多肽与穿膜肽结合得到的穿膜多肽；
28、或
29、(ⅴ)、对(i)、(ii)或(ⅳ)所示的多肽进行订书，得到的订书肽。
30、seq id no.1所示序列至少具有如下变形：
31、1.能够与自组装多肽结合，如：napffky和gyyf、klvffae(淀粉样蛋白aβ中的核心序列)，开发新型的多肽药物。
32、2.如seq id no.1、seq id no.4、seq id no.5任一所示的氨基酸序列的多肽进行订书得到的订书肽，或如seq id no.1所示的氨基酸序列中的至少一个氨基酸替换成为可反应侧链非天然氨基酸后进行订书得到的订书肽。
33、针对seq id no.1来说，通过其他连接分子对序列进行任何形式的订书肽构建，如：通过第1位的e和第5位e、以及第8位的n，以及r和e、n替换成为可反应侧链非天然氨基酸。
34、3.添加或替换成非天然氨基酸，如：将氨基酸由l型换为d型。
35、4.通过化学修饰对多肽药物进行改性，如：peg修饰提高药物循环时间；脂肪酸(如：c12或c18)修饰增加稳定性和利用率。
36、5.通过结合药物载体递送该多肽药物，如：脂质体、微球、胶束和水凝胶等材料，制备成新型药物剂型。
37、作为本专利技术的优选，所述药物为用于治疗肝癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、白血病、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、骨肉瘤、口腔鳞状细胞癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及鼻咽癌中一种或多种疾病的药物。
38、在上述的多肽的用途中，所述药物的剂型为注射剂或口服剂；
39、所述药物为分散有多肽的水溶液如分散到生理盐水中或水凝胶，或，所述药物为包裹有多肽的脂质体、微球胶囊或胶束，或，所述多肽以壳材的形式构成脂质体、微球胶囊或胶束以形成本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽的用途，其特征在于，采用多肽制备用于治疗癌症药物，或，采用多肽抑制肿瘤细胞的生长和/或增殖；
2.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述药物为用于治疗肝癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、白血病、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、骨肉瘤、口腔鳞状细胞癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及鼻咽癌中一种或多种疾病的药物。
3.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂或口服剂；
4.根据权利要求3所述的多肽的用途，其特征在于，所述口服剂为丸剂、片剂、胶囊或颗粒。
5.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞为人成骨肉瘤细胞、人肝母细胞瘤细胞、人前列腺癌细胞、结直肠癌细胞、人恶性黑色素瘤、人前宫颈癌细胞、肺癌人类肺泡基底上皮细胞、人慢性髓系白血病细胞、卵巢腺癌细胞中一种或多种。
6.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述穿膜肽为R9穿膜肽、TAT穿膜肽、iRGD，Penetratin穿膜肽中的一种。
8.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述多肽具有如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。
9.根据权利要求7所述的多肽的用途，其特征在于，如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列的多肽的第2位和第9位半胱氨酸通过4，4-双(溴甲基)联苯连接进行订书，得到订书肽。
10.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述穿膜多肽具有如SEQ IDNo.3、SEQ ID No.8～18任一所示的氨基酸序列；
...【技术特征摘要】
1.一种多肽的用途，其特征在于，采用多肽制备用于治疗癌症药物，或，采用多肽抑制肿瘤细胞的生长和/或增殖；
2.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述药物为用于治疗肝癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤、白血病、胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、骨肉瘤、口腔鳞状细胞癌、黑色素瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌以及鼻咽癌中一种或多种疾病的药物。
3.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述药物的剂型为注射剂或口服剂；
4.根据权利要求3所述的多肽的用途，其特征在于，所述口服剂为丸剂、片剂、胶囊或颗粒。
5.根据权利要求1所述的多肽的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞为人成骨肉瘤细胞、人肝母细胞瘤细胞、人前列腺癌细胞、结直肠癌细胞、人恶性黑色素瘤、人前宫颈癌细胞、肺癌人类肺泡基底上皮细胞、人慢性髓系白血病细胞、卵巢腺癌细胞中一种或多种。
6.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：张定校，史俊峰，李增辉，冯宇晴，王明水，韩宏，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：
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