α-羰基烯基酯类化合物及其制备方法和应用技术

技术编号:39992117 阅读:20 留言:0更新日期:2024-01-09 02:23
本发明专利技术公开了活性更高的α‑羰基烯基酯类化合物及其制备方法和应用,该类炔酰胺活化酯活性高,无需任何添加剂就能够在固相多肽合成中快速构建酰胺键,并且条件温和、操作简单、收率高,与传统的缩合试剂相比,该类炔酰胺缩合试剂拥有制备简便、稳定性好、分子量小、操作简单、原子经济性高,在活化α‑手性羧酸时不发生消旋等优点,是一种高效的酰胺键和肽键缩合试剂。本发明专利技术还以该类炔酰胺作为缩合试剂,以羧酸和胺为起始原料,成功发展了一种以炔酰胺作为缩合试剂构建肽键的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成化学,特别涉及α-羰基烯基酯类化合物及其制备方法和应用


技术介绍

1、多肽在药物开发、生物技术、基因检测等具有非常重要的作用,多肽药物的特异性强、靶向性高、且毒性小等特点,使多肽广泛应用于医疗界,全球已经有近70个多肽药物上市,同时还有几百个新的多肽药物处于临床前和临床开发中。多肽类药物成为当前药物研发领域中最活跃和发展最快的部分。因此,开发一种高效的获取多肽的方法一种是多肽科学家们关注的重点。

2、固相多肽合成技术(solid phase peptide synthesis,spps)是由merrifield在上世纪60年代提出,merrifield也因此获得了1984年诺贝尔化学奖。固相多肽合成是多肽合成中一种非常强大也是一种非常重要的技术,在多肽合成领域发挥着重要的作用。固相多肽合成实际上就是将每一个保护起来的氨基酸作为一个砌块,将树脂看成地基,像建筑师一样不断将砌块连接起来成为所需要的生物大分子。相比于其他的合成方法,固相多肽合成存在许多的优点,如生产效率高,操作简单等。值得一提的是,固相多肽合成技术通过近几十年本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I化合物或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:R1中,所述C端羧基缺失的氨基酸残体包括C端羧基缺失的α-氨基酸残体、C端羧基缺失的β-氨基酸残体或C端羧基缺失的γ-氨基酸残体的至少一种。

3.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:R1选自卤素、硝基、氰基、氨基、C1~C18烷基、C3~C18环烷基、C3~C18杂环烷基、C2~C18烯基、C2~C18炔基、C6~C18芳基、C4~C18杂芳基、C1~C18烃氧基、C1~C18卤代烃氧基、C1~C18烃硫基、C1~C18卤代烃硫基、...

【技术特征摘要】

1.式i化合物或其药学上可接受的盐:

2.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:r1中,所述c端羧基缺失的氨基酸残体包括c端羧基缺失的α-氨基酸残体、c端羧基缺失的β-氨基酸残体或c端羧基缺失的γ-氨基酸残体的至少一种。

3.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:r1选自卤素、硝基、氰基、氨基、c1~c18烷基、c3~c18环烷基、c3~c18杂环烷基、c2~c18烯基、c2~c18炔基、c6~c18芳基、c4~c18杂芳基、c1~c18烃氧基、c1~c18卤代烃氧基、c1~c18烃硫基、c1~c18卤代烃硫基、c1~c18酰基、c1~c18卤代酰基、c1~c18酰氧基、c1~c18卤代酰氧基、c端羧基缺失的α-氨基酸残体、c端羧基缺失的β-氨基酸残体或c端羧基缺失的γ-氨基酸残体、c端羧基缺失的氨基酸类衍生物残体或多肽片段、保护的氨基c1~c18烷基、保护的氨基c3~c18环烷基、保护的氨基c3~c18杂环烷基、保护的氨基c2~c18烯基、保护的氨基c2~c18炔基、保护的氨基c6~c18芳基、保护的氨基c4~c18杂芳基、保护的氨基c1~c18烃氧基、保护的氨基c1~c18卤代烃氧基、保护的氨基c1~c18烃硫基、保护的氨基c1~c18卤代烃硫基、保护的氨基c1~c18酰基、保护的氨基c1~c18卤代酰基、保护的氨基c1~c18酰氧基、保护的氨基c1~c18卤代酰氧基、保护的氨基c端羧基缺失的α-氨基酸残体、保护的氨基c端羧基缺失的β-氨基酸残体、保护的氨基c端羧基缺失的γ-氨基酸残体、保护的氨基c端羧基缺失的氨基酸类衍生物残体或多肽片段。

4.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述保护的氨基包括保护的α-氨基、保护的β-氨基、保护的γ-氨基的至少一种;其保护基团选自芴甲氧羰基(fmoc)、苄氧羰基(cbz)、叔丁氧羰基(boc)、烯丙氧羰基(alloc)、乙酰基(ac)、甲基(me)、乙基(et)、叔丁基(tbu)、三苯甲基(trt)或苄基(bn)中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:r2选自h、氟、氯、溴、甲基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、...

【专利技术属性】
技术研发人员:赵军锋彭泽军刘涛
申请(专利权)人:广州医科大学
类型:发明
国别省市:

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