【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基因工程领域，特别涉及一种激活cdh13基因表达的sarna及其应用。
技术介绍
1、钙粘蛋白是一类跨膜蛋白家族，位于细胞膜，介导ca+依赖性细胞间粘附。它分为典型钙粘蛋白与非典型钙粘蛋白，cadherin 13(cdh13)属于非典型钙粘蛋白。人类cdh13基因位于染色体16q242，共包含1169627个碱基对，14个外显子，经鉴定可被翻译成713个氨基酸组成的前原蛋白。其氨基酸序列在进化过程中极其保守，包括一个(糖基磷脂酰肌醇)gpi锚、钙粘蛋白结构域(ec1-5)和前肽。cdh13蛋白结构域与典型钙粘蛋白的结构域有所不同，例如ec1结构域的基酸序列与e-cad同源性约为38％，与n-cadherin和c-cadherin相似度约为30％。同时，cdh13蛋白的ec1结构域缺失对黏附功能十分重要的氨基酸及氨基酸序列。其中包括参与钙粘蛋白形成二聚体的异亮氨酸和负责i型钙粘蛋白之间嗜同性粘附的hav基序。此外cdh13蛋白没有跨膜结构域，通过gpi糖基锚定在质膜的外表面。此外在细胞定位方面，两者也有所不同。经典钙粘蛋白通常集中分布在细胞间粘附连接处，而在肝癌细胞系、平滑肌细胞和膀胱癌细胞系中，cdh13显示了一个分散点状的分布，在细胞间连接处几乎忽略不计。也正是由于cdh13蛋白具有不同于典型钙粘蛋白的结构特征，预示其不太可能发挥“经典的”黏附分子的生物学功能。
2、cdh13于1991年首次在鸡胚胎神经系统中被发现，并参与驱动神经嵴细胞到达其靶点的功能，除此之外还被认为在视网膜轴突分支化中发挥作用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种激活cdh13基因表达的sarna。
2、本专利技术的另一目的在于，提供上述sarna的应用。
3、本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
4、一种激活cdh13基因表达的sarna，为以下至少一种：
5、sarna-c1，其正义链的核苷酸序列为：
6、5'-gcauggaaaugauacagua[dt][dt]-3'，
7、反义链的核苷酸序列为：
8、5'-uacuguaucauuuccaugc[dt][dt]-3'；
9、sarna-c2，其正义链的核苷酸序列为：
10、5'-cauaauucuauugcacaa[dt][dt]-3'，
11、反义链的核苷酸序列为：
12、5'-uugugcaauagaauuuaug[dt][dt]-3'；
13、sarna-c3，其正义链的核苷酸序列为：
14、5'-ggaaauagaguggaucuua[dt][dt]-3'，
15、反义链的核苷酸序列为：
16、5'-uaagauccacucuauuucc[dt][dt]-3'；
17、sarna-c4，其正义链的核苷酸序列为：
18、5'-gguaguucagagcuucuga[dt][dt]-3'，
19、反义链的核苷酸序列为：
20、5'-ucagaagcucugaacuacc[dt][dt]-3'；
21、或sarna-c1、sarna-c2、sarna-c3、sarna-c4通过碱基插入、缺失、或替换而获得的仍具有激活cdh13基因表达功能的类似物。
22、所述的激活cdh13基因表达的sarna，其核苷酸序列中的dt为脱氧胸腺嘧啶。
23、所述的激活cdh13基因表达的sarna，能够上调cdh13-mrna和cdh13蛋白的表达。
24、一种激活cdh13基因表达的脂质体，是上述至少一种激活cdh13基因表达的sarna被纳米脂质体包封得到的。
25、所述的激活cdh13基因表达的sarna或脂质体在调控cdh13基因表达中的应用。
26、所述的cdh13基因的ncbi数据库登记号为1012。
27、所述的激活cdh13基因表达的sarna或脂质体在制备cdh13蛋白表达诱导剂中的应用。
28、所述的激活cdh13基因表达的sarna或脂质体在制备白血病治疗药物中的应用。
29、所述的白血病包括慢性髓系白血病、外周血嗜碱性白血病、急性早幼粒细胞白血病中的至少一种。
30、本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
31、(1)基于sarna的基因激活是一种独特的研究基因功能的新方法，也是治疗由于抑癌基因(tsg)下调而发生疾病的潜在治疗手段。作为一种新型寡核苷酸疗法，在合成工艺和递送方面优于mrna疗法。相比于传统小分子药物，sarna在基因水平上发挥作用更具独特优势，与小分子药物联用可能产生协同效应。
32、(2)本专利技术在白血病细胞系中选取了四种细胞株，分别是慢性粒细胞白血病细胞株k562、kcl22、人外周血嗜碱性白血病细胞ku812和人急性早幼粒白血病细胞nb4，并在这四种细胞上筛选出有效上调cdh13-mrna和蛋白表达的sarnas序列。在本专利技术中，我们转染cdh13 sarnas后，cdh13 mrna上调倍数在1.53倍～2.37倍。诱导效果的差异可能与靶基因启动子元件复杂程度、细胞种类和转染试剂有关。成功上调cdh13表达后，我们发现可抑制k562、kcl22、ku812和nb4细胞的相对活性与细胞增殖能力。多项研究表明，该基因过表达后，可抑制癌细胞的增殖，从而阻碍疾病的进程。
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1.一种激活CDH13基因表达的saRNA，其特征在于为以下至少一种：
2.根据权利要求1所述的激活CDH13基因表达的saRNA，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的激活CDH13基因表达的saRNA，其特征在于：
4.一种激活CDH13基因表达的脂质体，其特征在于：
5.权利要求1～3所述的激活CDH13基因表达的saRNA或权利要求4所述的脂质体在调控CDH13基因表达中的应用。
6.权利要求1～3所述的激活CDH13基因表达的saRNA或权利要求4所述的脂质体在制备CDH13蛋白表达诱导剂中的应用。
7.权利要求1～3所述的激活CDH13基因表达的saRNA或权利要求4所述的脂质体在制备白血病治疗药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.一种激活cdh13基因表达的sarna，其特征在于为以下至少一种：
2.根据权利要求1所述的激活cdh13基因表达的sarna，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的激活cdh13基因表达的sarna，其特征在于：
4.一种激活cdh13基因表达的脂质体，其特征在于：
5.权利要求1～3所述的激活cdh13基因表达的sarn...
【专利技术属性】
技术研发人员：费嘉，苏睿，王秀元，文紫琪，詹兴日，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
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