【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物的cu-催化制备方法。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、四氢喹啉结构存在于多种天然和合成化合物中，具有广泛的生理和生物活性，包括抗hiv、抗癌以及其他治疗活性[(a)patel,m.；mchugh,r.j.；cordova,b.c.；klabe,r.m.；erickson-viitanen,s.；trainor,g.l.；rodgers,j.d.bioorg.med.chem.lett.2000,10,1729-1731.(b)li,s.；tian,x.；hartley,d.m.；feig,l.a.j.neurosci.2006,26,1721-1729.(c)eary,c.t.；jones,z.s.；groneberg,r.d.；burgess,l.e.；mareska,d.a.；drew,m.d.；blake,j.f.；laird,e.r.；balachari,d.；o'sullivan,m.；allen,a.；marsh,v.bioorg.med.chem.lett.2007,17,2608-2613.(d)law,r.p.；atkinson,s.j.；bamborough,p.；chung,c.-w.；demont,e.h.；gordon,l.j.；lindon,m.；prinjha,r
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种由铜催化剂催化2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物进行分子内不对称炔丙基环加成反应，高效制备一系列手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物的方法。该反应以铜金属前体和手性n,n,n-配体原位生成的金属络合物为催化剂，在室温条件下以甲醇等为溶剂进行，是一条操作简单、高收率、高对映选择性的合成新路线。
2、具体地，本专利技术的技术方案如下所述：
3、本专利技术提供了一种手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物的制备方法，所述方法包括以铜催化剂催化2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物(其结构如式ii所示)进行以分子内不对称炔丙基取代为关键反应步骤的炔丙基环加成反应制备手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物，其结构如式i所示；
4、
5、其中，r1、r2分别选自氢、c1-c40链烷基、c1-c40烷氧基、环上碳数为3-12的环烷基或环上碳数为3-12的取代环烷基、苯基或取代苯基、苄基或取代苄基、苯氧基或取代苯氧基、卤素(氟、氯、溴、碘中的一种或二种以上)、硝基、酰胺基、羟基、羧基、酯基或氰基等中的一种或多种，所述取代基r1，r2个数分别为1-4个；取代苯基、取代苄基、取代苯氧基上的苯环上取代基为c1-c40烷基、c1-c40的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘中的一种或二种以上)、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，苯基上取代基个数为1-4个；环烷基上的取代基为c1-c10烷基、c1-c10的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，环烷基上取代基个数为1-2个。
6、r3选自c1-c40链烷基、c1-c40烷氧基、环上碳数为3-12的环烷基或环上碳数为3-12的取代环烷基、苯基或取代苯基、苄基或取代苄基、苯氧基或取代苯氧基、卤素(氟、氯、溴、碘中的一种或二种以上)、硝基、酰胺基、羟基、羧基、酯基或氰基等中的一种或多种；取代苯基、取代苄基、取代苯氧基上的苯环上取代基为c1-c40烷基、c1-c40的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘中的一种或二种以上)、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，苯基上取代基个数为1-4个；环烷基上的取代基为c1-c10烷基、c1-c10的烷氧基、卤素(氟、氯、溴、碘)、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上，环烷基上取代基个数为1-2个。在本专利技术的一些实施方式中，本专利技术所述的c1-c40烷基尤其指c1-c5烷基，以及，所述c1-c40烷氧基尤其指c1-c5烷氧基。
7、在本专利技术中，如无特殊说明，本专利技术所述的2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物以及手性四氢异吲哚本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以铜催化剂催化2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物进行分子内不对称炔丙基环加成反应制备得到手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物具有式I所示结构；所述2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物具有式II所示结构：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为金属络合物，其以铜金属前体和手性N,N,N-配体原位生成；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐与手性N,N,N-配体的摩尔比1:0.1-1:10，优选为1:1-1:5，更优选为1:1-2。
5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
6.按照权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的碱添加剂为无机碱和/或有机碱中的一种或两种以上，优选为iPr2NEt、NEt3、iBu3N、tBuOK、KOH、NaOH、Na2CO
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：
10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：底物2位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物于反应介质中的浓度范围为0.001-1mol/L。
...【技术特征摘要】
1.手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以铜催化剂催化2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物进行分子内不对称炔丙基环加成反应制备得到手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性四氢异吲哚并[2,1-a]喹喔啉类化合物具有式i所示结构；所述2-位邻苯二胺基团取代的苯基炔丙醇酯类化合物具有式ii所示结构：
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为金属络合物，其以铜金属前体和手性n,n,n-配体原位生成；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐与手性n,n,n-配体的摩尔比1:0.1-1:10，优选为1:1-1:5，更优选...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡向平，李玲，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：
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