【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种天然糖分子xu5p作为肿瘤免疫治疗佐剂的应用。
技术介绍
1、免疫疗法是肿瘤治疗的重要策略，其作用方式是通过诱导机体特异性抗肿瘤免疫应答，或逆转肿瘤免疫抑制微环境，进而增强机体免疫系统对肿瘤的清除能力。目前临床上已经有多种针对免疫检查点的抑制剂，如抗细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic tlymphocyte-associated antigen-4,ctla-4)的抗体、抗程序性死亡蛋白-1(programmedcell death protein-1，pd-1)的抗体以及抗程序性死亡配体-1(programmed deathligand-1，pd-l1)的抗体等。尽管这些药物已经在多种肿瘤上被证明有效，但仍存在总体响应率低的问题。因此，开发提高免疫反应响应率、增强肿瘤免疫药物疗效的策略迫在眉睫。
2、免疫佐剂是一种能增强免疫系统对抗原免疫反应的辅助性物质。抗原通常是蛋白、病原体或癌症细胞，能刺激免疫系统产生体液或细胞免疫反应；当机体不能产生足够的免疫反应来对抗疾病时，需要使用免疫佐剂来增强免疫反应。在肿瘤免疫治疗中，免疫佐剂可以与免疫疗法(如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗等)联合使用，以增加抗原递呈细胞对抗原的识别和处理能力，激活免疫细胞(如t细胞、b细胞)的功能，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。例如，il-2能够激活t细胞和nk细胞，可以作为一种免疫佐剂帮助机体对抗肿瘤细胞，但il-2的副作用较大，导致其应用受限。
3、木酮糖-5-磷酸(xylulose-
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术的不足，本专利技术提供了利用xu5p或其提高剂作为免疫佐剂在增强肿瘤免疫疗法功效的应用，从而解决了现有技术中肿瘤免疫疗法效果欠佳、部分免疫治疗佐剂毒副作用大的问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
3、本专利技术第一方面提供了木酮糖-5-磷酸(xylulose-5-phosphate，xu5p)或其提高剂作为佐剂在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。所述xu5p的结构如下所示：
4、
5、本专利技术经研究发现，在小鼠体内注射xu5p，可以与抗pd-1抗体达到协同增效的效果，使抗pd-1抗体调控cd8+t细胞的作用增强，对肿瘤的治疗作用增强。
6、所述xu5p佐剂具有提高机体内xu5p水平的作用，施用xu5p或其提高剂后，与未施用xu5p或其提高剂相比，机体内xu5p水平可得以提高。
7、优选地，xu5p的提高剂包括xu5p合成促进剂、xu5p吸收促进剂。
8、xu5p佐剂包括两种类型，第一种为xu5p，即直接向机体补充xu5p，第二种为xu5p提高剂，即通过调节体内xu5p代谢通路的方法来提高xu5p的水平。根据现有理论可知，包括促进xu5p的合成、促进xu5p的吸收等调节xu5p代谢通路的途径，均可上调xu5p的水平。具体而言，可以采用xu5p合成促进剂、xu5p吸收促进剂施加至处理对象。
9、所述肿瘤免疫疗法是指利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。优选地，所述肿瘤免疫治疗的策略包括细胞因子治疗法、检查点阻断治疗法、嵌合抗原受体t细胞疗法、癌症疫苗疗法。
10、更优选地，所述肿瘤免疫治疗的方法为检查点阻断治疗法。
11、更优选地，所述检查点阻断治疗法所用的抑制剂包括抗ctla-4抗体、抗pd-1抗体以及抗pd-l1抗体。
12、进一步地，所述检查点阻断治疗法所用的抑制剂包括抗体ipilimumab、pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab、avelumab、durvalumab等。
13、本专利技术第二方面提供了一种肿瘤免疫治疗药物组合，所述肿瘤免疫治疗药物组合以xu5p或其提高剂作为肿瘤免疫疗法的佐剂。
14、优选地，所述肿瘤免疫治疗药物组合包括pd-1抗体和xu5p。
15、所述肿瘤免疫治疗药物组合含有治疗有效剂量的xu5p或其提高剂。所述xu5p或其提高剂作为佐剂与肿瘤免疫治疗药物联用，达到协同增效的目的。
16、优选地，所述肿瘤免疫治疗药物组合还包括药学上可接受的载体。所述载体为药物领域中可得到的功能性药用辅料，包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料，如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(pla)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(plga)、透明质酸等。
17、优选地，所述肿瘤免疫治疗药物组合的剂型包括注射剂、片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂、栓剂、喷雾剂。
18、优选地，所述肿瘤免疫治疗药物组合的给药方式包括注射给药、口服给药、局部给药。
19、所述肿瘤免疫治疗药物组合可以配置成复方制剂，或分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
21、本专利技术提供xu5p或其提高剂在制备肿瘤免疫治疗佐剂的应用。xu5p是一种天然的糖分子，来源于细胞中的戊糖磷酸途径，在多种动物、植物中均有分布。本专利技术通过研究发现，以xu5p或其提高剂作为免疫佐剂，能够增强肿瘤免疫疗法的功效，使免疫疗法对肿瘤的治疗作用增强，进而解决现有技术中肿瘤免疫疗法效果欠佳、部分免疫治疗佐剂毒副作用大的问题。本专利技术不仅开拓了xu5p或其提高剂的新应用策略，为xu5p或其提高剂作为肿瘤免疫治疗佐剂的应用提供了依据，而且为增强肿瘤免疫疗法的疗效提供了新的方法，为开发提高免疫反应响应率、增强肿瘤免疫药物疗效的策略提供了新的方向，具有重要的应用价值。
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1.Xu5P或其提高剂作为佐剂在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，Xu5P的提高剂包括Xu5P合成促进剂、Xu5P吸收促进剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗的方法包括细胞因子治疗法、检查点阻断治疗法、嵌合抗原受体T细胞疗法、癌症疫苗疗法。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗的方法为检查点阻断治疗法。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述检查点阻断治疗法所用的抑制剂包括抗CTLA-4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体。
6.一种肿瘤免疫治疗药物组合，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗药物组合以Xu5P或其提高剂作为肿瘤免疫疗法的佐剂。
7.根据权利要求6所述的一种肿瘤免疫治疗药物组合，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗药物组合包括PD-1抗体和Xu5P。
8.根据权利要求6所述的一种肿瘤免疫治疗药物组合，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗药物组合还包括药学上可接受的载体。
9.根据权利要求6所述的一
10.根据权利要求6所述的一种肿瘤免疫治疗药物，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗药物组合的给药方式包括注射给药、口服给药、局部给药。
...【技术特征摘要】
1.xu5p或其提高剂作为佐剂在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，xu5p的提高剂包括xu5p合成促进剂、xu5p吸收促进剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗的方法包括细胞因子治疗法、检查点阻断治疗法、嵌合抗原受体t细胞疗法、癌症疫苗疗法。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤免疫治疗的方法为检查点阻断治疗法。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述检查点阻断治疗法所用的抑制剂包括抗ctla-4抗体、抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体。
6.一种肿瘤免疫治疗药物组合，其特征在于，...
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