【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及1,2,5-噻二唑衍生物、1,2,4-噻二唑酮衍生物、1,2,5-噁二唑衍生物及其制备方法。
技术介绍
1、1,2,5-噻二唑、1,2,4-噻二唑酮和1,2,5-噁二唑是含三个杂原子的五元杂环，它们在生物医药、化学及材料等方面应用广泛，具有较大的开发应用价值。
2、
3、1,2,5-噻二唑和1,2,5-噁二唑主要应用于功能材料研究。在药物应用领域中一些含1,2,5-噻二唑和1,2,5-噁二唑骨架的化合物处于临床开发阶段。尽管含上述两个结构的药物上市较少，将1,2,5-噻二唑和1,2,5-噁二唑结构引入活性先导化合物结构中，可改良药物活性及生物利用度，提高药物综合性质。
4、合成1,2,5-噻/噁二唑和1,2,4-噻二唑酮的方法较少，由于现有合成方法的局限性，导致1,2,5-噻/噁二唑和1,2,4-噻二唑酮类化合物开发应用相对较少。因此，发展高效便捷的新方法，合成并提供新颖的多取代1,2,5-噻/噁二唑和1,2,4-噻二唑酮类化合物，能为生物医药或工业材料的研究提供新的可资利用的结构单元。
5、现有合成1,2,5-噻二唑的方法：
6、(1)将硫原子引入到含有n-c-c-n结构单元(1,2-二胺，氨基乙腈，邻二肟等)的合成策略。两个邻氨基之间引入硫原子是制备单环和稠合1,2,5-噻二唑的经典方法。1,2-二胺与氯化亚砜在有机碱条件下反应是合成1,2,5-噻二唑常规方法之一。随着反应条件的不断改进，使用有机碱(如三乙胺或吡啶)可以将反应温度
7、(2)将s-n键插入到烯胺及其结构类似单元的化合物中的合成策略。例如在2000年，charles等人(rees c.w.et al.journal of the chemical society-perkintransactions 1,2001,(7):662-7.)在室温下用三氯三噻嗪(s3n3cl3)和伯或仲烯胺衍生反应合成1,2,5-噻二唑。
8、(3)通过2-硝基苯胺转化得到1,2,5-噻二唑的合成策略。2013年konstantinova等(konstantinova l.s.et al.tetrahedron letters,2013,54(24):3075-8.)利用2-硝基苯胺与二氯化二硫和吡啶反应，通过长时间加热回流后合成了2,1,3-苯并噻二唑，产率适中。当使用dabco作为碱和氯仿作为溶剂时，可在形成2,1,3-苯并噻二唑1-位氧化物时终止反应生成噻二唑化合物。同时，1-位氧化物在二氯化二硫和吡啶的作用下可以高产率地转化为噻二唑化合物。反应过程为邻硝基苯胺在碱性条件下硫化，得到n-硫代亚磺胺，然后通过环加成/反环加成反应，脱去一氧化硫(so)环化合成1,2,5-噻二唑-1-氧化物，并进一步反应得到噻二唑化合物。
9、(4)利用邻乙二肟衍生物与二氯化二硫合成噻二唑类化合物的方法。2014年konstantinova等(konstantinova l.s.et al.russian chemical reviews,2014,83(3):225-50.)用邻乙二肟衍生物与二氯化二硫和吡啶在室温下反应，选择性地得到单环1,2,5-噻二唑，产率适中，而在低温(5℃)下可得到1,2,5-噻二唑-2-氧化物，通过在室温下用二氯化二硫和吡啶在乙腈中处理，1,2,5-噻二唑-2-氧化物转化为1,2,5-噻二唑。反应可能通过二氯化二硫硫化生成中间体氯二硫代衍生物，脱去一个氯化氢得到中间体，最终得到噻二唑化合物。
10、(5)通过其他杂环转化得到1,2,5-噻二唑的合成策略。2016年，koutentis等人(kalogirou a.s.et al.organic letters,2016,18(16):4056-9.)报道了3,5-二芳基-1,2,6-噻嗪-4,4-邻苯二酚缩酮的热缩环过程，合成了1,2,5-噻二唑。反应经过了两次瓦格纳-麦尔温重排。
11、(6)通过其他杂环转化得到1,2,4-噻二唑酮的合成方法。2010年，rakitin等(rakitin o.a.et al.asian journal of organic chemistry,2018,7(12):2397-416.)报道用5h-二噻唑酮与伯胺反应合成噻二唑酮。该反应兼容多种二噻唑硫酮。首先胺对二噻唑环的c5位进行亲核进攻开环形成关键中间体。最后n-s键的形成消除硫化氢得到噻二唑酮衍生物。
12、现有合成1,2,5-噁二唑的方法可分为以下几种：
13、(1)合成3,4-二取代1,2,5-噁二唑类化合物主要使用的方法是腈氧化物的环二聚反应(fershtat l.l.et al.russian chemical reviews,2016,85(10):1097-145.)。通常，腈氧化物由各种前体原位生成，该中间体不稳定，进一步环二聚生成1,2,5-噁二唑氮氧化合物。例如利用酰氯为前体用氢氧化钠或碳酸钠处理时，消除氯化氢生成腈氧化物，然后环二聚化为3,4-二(杂芳基)1,2,5-噁二唑(li y.a.et al.chinese journal of chemistry,2013,31(4):520-4.)。该方法后来通过用三乙胺代替无机碱进行了优化，使得3,4-二(杂芳基)1,2,5-噁二唑的产率大幅提高(baker k.w.j.et al.tetrahedron letters,2001,42(24):4065-8；baker k.w.j.et al.tetrahedron,2002,58(42):8505-13.)。使用噻吩取代的腈氧化物则需在甲苯中回流才能得到1,2,5-噁二唑氮氧化合物。
14、利用邻位叠氮基取代的硝基芳香族化合物为原料加热诱导分子内环化制备1,2,5-噁二唑氮氧化合物后，再进一步转化为1,2,5-噁二唑类化合物。硝基的氧原子进攻叠氮基团的氮原子进行环化消除得到1,2,5-噁二唑氮氧化合物(boyer j h m.d.i.etal.journal of the american chemical society,1953,75:5298.)。mukaiyama等人(mukaiyama t.n.et al.journal of organic chemistry,1962,27:3651.)介绍了通过在惰性气体保护下加入亚磷酸三乙酯并加热到170℃可将1,2,5-噁二唑氮氧化合物转化为1,2,5-噁二唑类化合物。该方法产率较高是合成1,2,5-噁二唑类化合物通用方法之一，但温度过高，官能团耐受性较差。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一类唑类衍生物的制备方法，具体是1,2,5-噻本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种唑类衍生物的制备方法，其特征在于：在0℃下将二甲氨基吡啶、三氟醋酐加入到溶剂中，或将二甲氨基吡啶、三氟醋酐、卤素化合物或胺基化合物加入到溶剂中，与硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物，在室温下反应10-90min后，在25-100℃下反应制得1,2,5-噻二唑衍生物；
2.根据权利要求1所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：溶剂中还添加Na2SO4，二甲氨基吡啶与Na2SO4的摩尔比为1:1-5。
3.根据权利要求2所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与二甲氨基吡啶的摩尔比为1:2-3，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与三氟醋酐的摩尔比为1:3-6，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物:卤素化合物或胺基化合物的摩尔比为1:1-3。
4.权利要求3所述的唑类衍生物的制备方法制得的唑类衍生物为如下任一结构：
5.一种唑类衍生物的制备方法，其特征在于：在0℃下将二甲氨基吡啶、三氟醋酐加入到溶剂中，与硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物在室温下反应10-90min后，将醋酸钠、醋酸锂、氢氧化锂、三水合醋酸钠、水、胺基
6.根据权利要求5所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1-3，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与三氟醋酐的摩尔比为1:2-4，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物:醋酸钠、醋酸锂、氢氧化锂、三水合醋酸钠、水、胺基甲酸酯中的一种的摩尔比为1:1-3。
7.权利要求6所述的唑类衍生物的制备方法制得的1,2,4-噻二唑酮衍生物为如下任一结构：
8.一种唑类衍生物的制备方法，其特征在于：在0℃下将二甲氨基吡啶、三氟醋酐加入到溶剂中，与硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物在室温下反应10-90min后，在50-100℃下反应制得1,2,5-噁二唑衍生物；
9.根据权利要求8所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：溶剂中还添加Na2SO4，二甲氨基吡啶与Na2SO4的摩尔比为1:2-5；硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1-3，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与三氟醋酐的摩尔比为1:3-6。
10.权利要求8所述的唑类衍生物的制备方法制得的1,2,5-噁二唑衍生物为如下任一结构：
...【技术特征摘要】
1.一种唑类衍生物的制备方法，其特征在于：在0℃下将二甲氨基吡啶、三氟醋酐加入到溶剂中，或将二甲氨基吡啶、三氟醋酐、卤素化合物或胺基化合物加入到溶剂中，与硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物，在室温下反应10-90min后，在25-100℃下反应制得1,2,5-噻二唑衍生物；
2.根据权利要求1所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：溶剂中还添加na2so4，二甲氨基吡啶与na2so4的摩尔比为1:1-5。
3.根据权利要求2所述的唑类衍生物的制备方法，其特征在于：硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与二甲氨基吡啶的摩尔比为1:2-3，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物与三氟醋酐的摩尔比为1:3-6，硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物:卤素化合物或胺基化合物的摩尔比为1:1-3。
4.权利要求3所述的唑类衍生物的制备方法制得的唑类衍生物为如下任一结构：
5.一种唑类衍生物的制备方法，其特征在于：在0℃下将二甲氨基吡啶、三氟醋酐加入到溶剂中，与硝基取代的叔丁亚磺酰胺类衍生物在室温下反应10-90min后，将醋酸钠、醋酸锂、氢氧化锂、三水合醋酸钠、水、胺基甲酸酯中的一种或两种加入反应液中，在25-100℃下反...
【专利技术属性】
技术研发人员：张洪彬，李瑞，杨莹，陈文，羊晓东，赵静峰，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：
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