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一种不对称催化反应的高通量筛选方法技术

技术编号:39970190 阅读:25 留言:0更新日期:2024-01-09 00:43
本发明专利技术公开了一种不对称催化反应的高通量筛选方法,属于测试技术领域。该方法基于标记底物和手性试剂之间衍生反应的非对映异构化策略,能够实现多种手性化合物的快速手性分析;本发明专利技术首次将非对映异构化策略应用于不对称催化反应的快速手性分析,规避手性色谱分离分析繁琐耗时的过程,实现了不对称催化反应的高通量筛选并描绘出不对称催化反应的复杂化学反应空间信息,具有准确度高、简便快捷的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及测试,尤其涉及一种不对称催化反应的高通量筛选方法


技术介绍

1、不对称催化反应是合成手性化合物的主要方式,但由于手性催化体系的结构和反应活性关系的复杂性,不对称化学反应方法学的建立通常需要耗费大量的实验时间和精力。催化剂、底物、添加剂和反应条件之间任何一个因素的变化都可能会对实验结果产生巨大影响,因此通过常规的反应筛选手段来确定目标生成产物的最优的反应条件和普适性更好的组合极具挑战。高通量筛选能够在极短的时间获取大量的实验数据,已经成为摸索复杂的化学空间和相关反应机理研究的重要方法。虽然高通量反应筛选技术已经成功应用化学反应条件优化以及药物发现和生命科学等领域,受到手性产物对映体过剩(ee)值快速分析的瓶颈难题的限制,对于不对称催化反应的高通量筛选研究和方法的开发却鲜有报道。

2、为了实现快速ee值的测定,各种分析技术如光学探针、19f-nmr和假对映体的质量标记等策略能够实现特定化学场景下手性化合物的快速手性分析,但对于复杂的不对称合成反应的来说,目前最常用的ee值测定方法仍然是手性色谱法。为了保证良好的分离效果,即使不考虑繁本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种不对称催化反应的高通量筛选方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)中,所述标记基团是可以后续修饰进行衍生化的基团,并且标记基团的引入对选定反应的立体选择性不会造成实质性影响。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述高通量反应混合液中还加有内标物。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述内标物含有与所述标记底物相同的末端标记基团;所述标记底物和内标物的摩尔比为0.1~10:1。

5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述手性试剂的...

【技术特征摘要】

1.一种不对称催化反应的高通量筛选方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)中,所述标记基团是可以后续修饰进行衍生化的基团,并且标记基团的引入对选定反应的立体选择性不会造成实质性影响。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述高通量反应混合液中还加有内标物。

4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述内标物含有与所述标记底物相同的末端标记基团;所述标记底物和内标物的摩尔比为0.1~10:1。

5.根据权利要求2所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中,所述手性试剂的光学纯度≥98%,其分子结构含有包括萘环、芴基、金刚烷中任意一种的刚性骨架,以及与所述标记底物中标记基团对应的反应基团。

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,标记底物中的标记基团为炔基,所述所述手性试剂为((s)-2-((((9h-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-苯基丙基4-叠氮基苯甲酸酯,其结构式如下:

7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:手...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈素明聂文京万琼琼
申请(专利权)人:武汉大学
类型:发明
国别省市:

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