一种基于PTLs肾毒性体外预测模型及构建方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种基于PTLs肾毒性体外预测模型及构建方法和应用。一种基于PTLs肾毒性体外预测模型，所述体外预测模型包括由iPSCs细胞定向分化的肾近端小管上皮样细胞。本发明专利技术的一种基于PTLs肾毒性体外预测模型，具有肾近端小管上皮细胞的形态和功能特性，在体外实验中标志物的表达结果与在整体动物试验中的表达结果一致，可以有效评价外源性化合物的肾毒性，是一种预测效能好的体外肾毒性评价实验用细胞模型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物，特别是涉及一种基于ptls肾毒性体外预测模型及构建方法和应用。

技术介绍

1、传统毒理学安全性评价手段以动物实验为主，但动物实验存在耗时长、成本高、物种差异和伦理障碍等问题，因此寻找预测效能好的体外替代方法已成为评价外源化合物毒性亟待解决的课题之一。肾近端小管上皮细胞具有丰富的转运蛋白和代谢酶，是外源化合物引发机体肾毒性最主要的靶点。而诱导性多能干细胞(induced pluripotent stemcells，ipscs)具有来源广泛、分化能力强、无伦理问题等独特优势，适于构建肾毒性体外替代模型。优良的体外替代模型需要恰当的指标来反映外源性化合物引发的机体毒效应，一些早期肾损伤特异性生物标志物，如肾损伤因子-1(kidney injury molecule-i，kim-1)、丛生蛋白(clusterin，clu)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，ngal)和骨桥蛋白(osteopontin，opn)在整体动物实验大鼠中表现明确，但体外实验中部分标志物的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于PTLs肾毒性体外预测模型，其特征在于，所述体外预测模型包括由iPSCs细胞定向分化的肾近端小管上皮样细胞。

2.根据权利要求1所述的基于PTLs肾毒性体外预测模型，其特征在于，用于评价肾毒性的生物标志物为OPN。

3.如权利要求1～2任一项所述的基于PTLs肾毒性体外预测模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述诱导iPSCs细胞定向分化为肾近端小管上皮样细胞采用的方法为：

5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述诱导iPSCs细胞定向分化为肾近端小管上皮样细胞采用...

【技术特征摘要】

1.一种基于ptls肾毒性体外预测模型，其特征在于，所述体外预测模型包括由ipscs细胞定向分化的肾近端小管上皮样细胞。

2.根据权利要求1所述的基于ptls肾毒性体外预测模型，其特征在于，用于评价肾毒性的生物标志物为opn。

3.如权利要求1～2任一项所述的基于ptls肾毒性体外预测模型的构建方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述诱导ipscs细胞定向分化为肾近端小管上皮样细胞采用的方法为：

5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述诱导ipscs细胞定向分化为肾近端小管上皮样细胞采用的方法为：

6.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述筛选肾近端小管上皮样细胞的早期肾损伤特异性生物标志物采用的方法为：

7.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨杏芬，陈颖思，黎姿茵，徐飞飞，池慧钦，何志妮，吴炜亮，宋佳，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：