本申请涉及一种MDP类似物在炎症性肠病中的用途。本申请首次公开了MDP类似物具有有效的抗炎作用、对炎性细胞因子产生的抑制作用，可以有效的治疗和预防炎性肠病，为IBD的临床治疗提供新的药物治疗方案。
1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)是一种发病机制尚不明确的以慢性炎性反应和胃肠道上皮损伤为特征的自身免疫性肠道疾病，表现为缓解与复发交替的肠道炎症，主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)和克罗恩病(crohn’sdisease，cd)。uc是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要累及结肠的黏膜，范围多自远端结肠开始，可向近端发展，甚至累及整个结肠；临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。cd为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，但好发于末段回肠和右半结肠；临床主要表现为腹痛、腹泻、肠梗阻(peixoto armando,acg case reports journal,2017,4(1):e46)。
2、目前没有能够完全治愈ibd的药物，临床上用于治疗的药物主要目的是缓解症状、改善患者的生活质量。治疗药物包括氨基水杨酸制剂、糖皮质类激素、免疫抑制剂和各种生物制剂(如tnf-α单抗等)。以上药物各存在不足，如氨基水杨酸类药物容易使患者产生耐药性，糖皮质激素停药后会复发，tnf抗体生产和治疗的成本较高，长期使用后容易失效，而且容易导致病人感染(paolo gionchetti,dig liver dis,2017,49(6):604-17)。因此，寻找更为安全有效的抗结肠炎药物是目前ibd研究的热点之一，是当前未被满足临床急切需求。
/>技术实现思路
1、ibd的产生机制尚不明确，胞内模式识别受体nod2是ibd发展过程中的关键受体，它的主要配体是细菌细胞壁肽聚糖保守片段胞壁酰二肽(mdp)，mdp与nod2结合后，激活信号通路nf-κb和mapk，促进炎性介质释放，调节免疫反应，缓解结肠炎。但mdp是水溶性小分子，其细胞透性差，易被机体清除，因此需要寻找更合适的药物治疗方式。
2、本申请的专利技术人首次发现，mifamurtide出乎意料地可以显示出有效的治疗和预防炎性肠病的效果，具有有效的抗炎作用、对炎性细胞因子(例如il-6)产生的抑制作用，为ibd的临床治疗提供新的药物治疗方案。
3、一方面，本申请提供一种mifamurtide在制备治疗和/或预防炎症性肠病药物中的应用。
4、在某些实施方式中，其中所述的炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
5、在某些实施方式中，其中所述炎症性肠病包括硫酸葡聚糖钠(dss)诱导型炎性肠病(ibd)。
6、另一方面，本申请提供了mifamurtide在制备药物中的应用，其中所述药物用于抑制肠道炎性因子分泌。
7、在某些实施方式中，其中所述肠道炎性因子至包括il-1β、il-1α、tnfα、gm-csf、il- 6和/或il-17。
8、在某些实施方式中，所述药物的主要活性成分为mifamurtide。
9、在某些实施方式中，所述药物的唯一活性成分为mifamurtide。
10、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为通过口服、吸入、鼻用喷雾、注射、外用、滴眼、直肠和/或阴道给药的剂型。
11、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为固体剂型、溶液剂型、喷雾器气雾剂剂型、注射剂型、软膏剂型、皮肤贴剂型、薄膜剂型、软胶囊剂型或栓剂剂型。
12、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为通过口服、吸入、鼻用喷雾、注射、外用、滴眼、直肠和/或阴道给药并且以固体剂型、溶液剂型、喷雾器气雾剂剂型、注射剂型、软膏剂型、皮肤贴剂型、薄膜剂型、软胶囊剂型、栓剂剂型。
13、在某些实施方式中，所述药物被配制为片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂、贴剂、水针剂以及经口服、非肠道途径或植入的缓控释剂。
14、在某些实施方式中，所述药物被配制为经肺或经鼻的吸入雾化剂、定量气雾剂或干粉吸入剂。
15、在某些实施方式中，所述药物被配制为液体注射剂或输液剂。
16、另一方面，本申请提供了一种用于治疗炎性肠病的药物，其包含mifamurtide或其在药学上可接受的盐、酯、水合物，以及任选地药学上可以接受的载体。
17、在某些实施方式中，其中所述的炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
18、在某些实施方式中，其中所述炎症性肠病包括硫酸葡聚糖钠(dss)诱导型炎性肠病(ibd)。
19、在某些实施方式中，其中所述药物抑制肠道炎性因子分泌。
20、在某些实施方式中，其中所述肠道炎性因子至包括il-1β、il-1α、tnfα、gm-csf、il- 6和/或il-17。
21、在某些实施方式中，所述药物的主要活性成分为mifamurtide。
22、在某些实施方式中，所述药物的唯一活性成分为mifamurtide。
23、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为通过口服、吸入、鼻用喷雾、注射、外用、滴眼、直肠和/或阴道给药的剂型。
24、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为固体剂型、溶液剂型、喷雾器气雾剂剂型、注射剂型、软膏剂型、皮肤贴剂型、薄膜剂型、软胶囊剂型或栓剂剂型。
25、在某些实施方式中，其中所述药物被配制为通过口服、吸入、鼻用喷雾、注射、外用、滴眼、直肠和/或阴道给药并且以固体剂型、溶液剂型、喷雾器气雾剂剂型、注射剂型、软膏剂型、皮肤贴剂型、薄膜剂型、软胶囊剂型、栓剂剂型。
26、在某些实施方式中，所述药物被配制为片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂、贴剂、水针剂以及经口服、非肠道途径或植入的缓控释剂。
27、在某些实施方式中，所述药物被配制为经肺或经鼻的吸入雾化剂、定量气雾剂或干粉吸入剂。
28、在某些实施方式中，所述药物被配制为液体注射剂或输液剂。
29、在某些实施方式中，所述mifamurtide或其在药学上可接受的盐、酯、水合物的有效剂量为0.01mg/kg～100mg/kg。
30、本领域技术人员能够从下文的详细描述中容易地洞察到本申请的其它方面和优势。下文的详细描述中仅显示和描述了本申请的示例性实施方式。如本领域技术人员将认识到的，本申请的内容使得本领域技术人员能够对所公开的具体实施方式进行改动而不脱离本申请所涉及专利技术的精神和范围。相应地，本申请的附图和说明书中的描述仅仅是示例性的，而非为限制性的。
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【技术保护点】
1.Mifamurtide在制备治疗和/或预防炎症性肠病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的应用，其中所述炎症性肠病包括硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导型炎性肠病(IBD)。
4.Mifamurtide在制备药物中的应用，其中所述药物用于抑制肠道炎性因子分泌。
5.根据权利要求4所述的应用，其中所述肠道炎性因子至包括IL-1β、IL-1α、TNFα、GM-CSF、IL-6和/或IL-17。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，所述药物的主要活性成分为Mifamurtide。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用，所述药物的唯一活性成分为Mifamurtide。
8.一种用于治疗炎性肠病的药物，其包含Mifamurtide或其在药学上可接受的盐、酯、水合物，以及任选地药学上可以接受的载体。
9.根据权利要求8所述的药物，其中所述的炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
10.根据权利要求8-9中任一项所述的药物，其中所述炎症性肠病包括硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导型炎性肠病(IBD)。
11.根据权利要求8-10中任一项所述的药物，其中所述药物抑制肠道炎性因子分泌。
12.根据权利要求11所述的药物，其中所述肠道炎性因子至包括IL-1β、IL-1α、TNFα、GM-CSF、IL-6和/或IL-17。
13.根据权利要求8-12中任一项所述的药物，所述药物的主要活性成分为Mifamurtide。
14.根据权利要求8-13中任一项所述的药物，所述药物的唯一活性成分为Mifamurtide。
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【技术特征摘要】
1.mifamurtide在制备治疗和/或预防炎症性肠病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中所述的炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的应用，其中所述炎症性肠病包括硫酸葡聚糖钠(dss)诱导型炎性肠病(ibd)。
4.mifamurtide在制备药物中的应用，其中所述药物用于抑制肠道炎性因子分泌。
5.根据权利要求4所述的应用，其中所述肠道炎性因子至包括il-1β、il-1α、tnfα、gm-csf、il-6和/或il-17。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，所述药物的主要活性成分为mifamurtide。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的应用，所述药物的唯一活性成分为mifamurtide。
8.一种用于治疗炎性肠病的药...
【专利技术属性】
技术研发人员：周宏伟，何肖龙，黄祯荷，胡梦瑶，高杰，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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