一类胆甾醇衍生物在制备糖尿病药物中的应用制造技术

技术编号：39954285 阅读：7 留言：0更新日期：2024-01-08 23:32

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，公开了一类胆甾醇类衍生物在制备糖尿病药物中的应用。本发明专利技术利用体外药理活性模型评价发现，该类化合物具有较好的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，具有进一步发开成新型预防或治疗糖尿病药物的潜力。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体，具体的，涉及一类胆甾醇类衍生物在制备糖尿病药物中的应用。

技术介绍

1、糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病式一种常见病多发病，目前在全球范围内，糖尿病的患病率和发病率急剧攀升，根据国际糖尿病联盟(idf)统计数据显示，全球糖尿病成人患者约有4.25亿，预计到2045年，这一数据将突破6.29亿。我国的糖尿病患病率也呈现快速增长的趋势，依据糖尿病的who诊断标准，我国的糖尿病患病率大约为11.2％，约有1.144亿人口，居世界首位。

2、对于糖尿病的治疗只要通过口服药物，胰岛素，饮食以及运动等方面来进行。α-葡萄糖苷酶是葡萄糖脑苷脂酶的修饰形式，可被需要酶的巨噬细胞所摄取，从而发挥作用。而α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，使淀粉分解为葡萄糖的速度减缓，同时减少并延缓小肠对葡萄糖的吸收。且通常不会引发低血糖，减少血糖的波动。可以明显降低糖尿病患者发生心血管病变的概率，是少数可干预糖耐受量受损的口服降糖药之一。

3、同时α-葡萄糖苷酶抑制剂还可以与磺脲类，双胍类或胰岛素联用，对于1型和2型糖尿病均有一定的治疗效果。但是，也常常伴随着腹痛、肠胀气、腹泻、肛门排气等不良反应。因此，从自然界中寻找新型低毒高效副作用小的α葡萄糖苷酶抑制剂将具有重要意义。

技术实现思路

<p>1、鉴于此，本专利技术的目的是提供一类胆甾醇类衍生物或其药学上可成的盐在制备糖尿病药物中的用途，该胆甾醇类衍生物可用于作为医药中间体，也可以应用于制备治疗预防或治疗糖尿病的药物。

2、本专利技术提供的胆甾醇类衍生物为结构式为式ⅰ或式ⅱ的化合物。

3、

4、本专利技术还提供了从谷壳中制备上述胆甾醇类衍生物制备方法，包括如下步骤：

5、1)初步提取：将谷壳经95％乙醇提取后，室温下减压浓缩至干，得谷壳乙醇提取物；谷壳优选采用水稻oryza sativa l.的种壳；

6、2)萃取：将谷壳乙醇提取物加入1.5l水溶液中制备混悬液，同时加入等体积乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层室温下减压浓缩至干，得谷壳乙酸乙酯萃取物；

7、3)正相硅胶色谱柱纯化：将步骤2)得到的谷壳乙酸乙酯萃取物加至装有正相硅胶填料的色谱柱，依次采用体积比为100：0的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积比为100：1的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积比为100：2的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积比为100：4的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积比为100：10的石油醚-乙酸乙酯溶液、体积比为100：20的石油醚-乙酸乙酯溶液、以及体积比为0；100的石油醚-乙酸乙酯溶液洗脱，取经过体积比为100：10的石油醚-乙酸乙酯溶液流份；

8、4)反相硅胶色谱柱纯化：将步骤3)得到流份加至装有反相硅胶填料的色谱柱，依次采用体积浓度为40％的甲醇溶液、50％的甲醇溶液、体积浓度为60％的甲醇溶液、体积浓度为70％的甲醇溶液、体积浓度为80％的甲醇溶液、体积浓度为90％的甲醇溶液、体积浓度为100％的甲醇溶液洗脱，取经过体积浓度为80％的甲醇溶液洗脱的流份；

9、5)反相高效液相色谱纯化：将步骤4)得到的流份经反相高效液相色谱分离提纯，得所述胆甾醇类衍生物。

10、优选的，上述方法步骤1)植物所选用的为禾本科植物水稻oryza sativa l.的种壳。

11、优选的，上述方法步骤1)中有机溶剂为95％浓度乙醇。

12、优选的，上述方法步骤2)中有机溶剂为乙酸乙酯。

13、本专利技术还提供了上述胆甾醇类衍生物或其药学上可接受的盐在制备糖尿病药物中的应用。

14、进一步的，所述糖尿病药物为预防或治疗糖尿病的药物。

15、进一步的，所述糖尿病药物为α-葡萄糖苷酶抑制剂。

16、本专利技术利用现代分离纯化技术，对水稻(oryza sativa l.)种壳的次生代谢产物进行了系统分离，获得了一类胆甾醇类衍生物，通过体外试验证实，这些化合物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，可以作为制备预防或治疗糖尿病的活性成分，具有广泛的用途。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类胆甾醇类衍生物或其药学上可接受的盐在制备糖尿病药物中的应用，所述胆甾醇类衍生物具有式Ⅰ结构或式Ⅱ结构；

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述糖尿病药物为α-葡萄糖苷酶抑制剂。

【技术特征摘要】

1.一类胆甾醇类衍生物或其药学上可接受的盐在制备糖尿病药物中的应用，所述胆甾醇类衍生物具有式ⅰ结构或式...

【专利技术属性】
技术研发人员：李建林，陈婷，张跨越，杨敏，王安东，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人