一种兼顾高效性与安全性的新型溶栓剂的设计及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种兼顾高效性与安全性的新型溶栓剂citPA5的设计及其应用。所述新型溶栓剂citPA5为将人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的自裂解环Tyr141‑Tyr151、纤溶酶切割位点Arg15‑Ile16和激活口袋疏水区Ile21‑Phe21‑His143‑His144‑Lys156进行突变后得到，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。新型溶栓剂citPA5溶栓活性受纤维蛋白调控，仅在血栓存在下才具有溶栓活性，且具有逃逸内源性抑制剂PAI‑1的能力。体内脑梗塞小鼠实验结果表明，citPA5具有良好的治疗效果。多项出血风险评估证明，citPA5既不会导致全身性的纤溶，也不会加重局部脑出血。本发明专利技术新型溶栓剂citPA5未来有望在卒中分类之前使用，节省预筛查的时间。另外，还可用于治疗包括心肌梗塞、缺血性脑卒中、肺栓塞等在内的血栓性疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种兼顾高效性与安全性的新型溶栓剂citpa5的设计及其应用。

技术介绍

1、脑卒中(中风)是一种由脑部血液循环供应障碍引起的急性脑血管事件，它可导致神经功能部分或全部丧失，是导致死亡和伤残的主要原因。在中国，脑卒中已经成为严重危害中国国民健康的重大慢性非传染性疾病。其中，缺血性卒中约占临床卒中病例的80％，其余为出血性卒中。早期血管再通和缺血组织再灌注是治疗缺血性卒中的关键，静脉溶栓是近三十年来缺血性卒中的主要治疗方法，也是最具成本效益的治疗方法。

2、重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpa，alteplase)是美国和欧洲唯一批准治疗急性缺血性卒中(ais)的药物。两项ninds-tpa临床试验的数据分析证实，ais患者在3h内接受溶栓治疗具有宝贵的益处，其收益是风险的10倍。尽管alteplase作为溶栓药物已使用近30年，但随着对alteplase的临床观察，发现其存在生物利用度低及出血风险等问题。

3、时间就是大脑，越早给予溶栓治疗，其疗效与预后越好。随着时间的推移，大量的神经元、突触和神经本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种兼顾高效性与安全性的溶栓剂citPA5，其特征在于：所述溶栓剂citPA5为人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的突变体，所述人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述溶栓剂citPA5为将人组织型纤溶酶原激活剂tPA2的自裂解环Tyr141-Tyr151、纤溶酶切割位点Arg15-Ile16和激活口袋疏水区Ile21-Phe21-His143-His144-Lys156进行突变后得到。

2.根据权利要求1所述的溶栓剂citPA5，其特征在于：所述溶栓剂citPA5包含的突变位点为R275E、K429Y和A419Y。p>

3.根据权...

【技术特征摘要】

1.一种兼顾高效性与安全性的溶栓剂citpa5，其特征在于：所述溶栓剂citpa5为人组织型纤溶酶原激活剂tpa2的突变体，所述人组织型纤溶酶原激活剂tpa2的氨基酸序列如seq id no.2所示；所述溶栓剂citpa5为将人组织型纤溶酶原激活剂tpa2的自裂解环tyr141-tyr151、纤溶酶切割位点arg15-ile16和激活口袋疏水区ile21-phe21-his143-his144-lys156进行突变后得到。

2.根据权利要求1所述的溶栓剂citpa5，其特征在于：所述溶栓剂citpa5包含的突变位点...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄明东，陈珊莉，袁彩，方苏丹，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：