【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物，还涉及上述配合物的制备方法和应用。
技术介绍
0、技术背景
1、近年来，过渡金属配合物因其优异的光稳定性、优异的光物理性质以及在水溶液中良好的溶解性，已成为很有希望的抗癌药物候选物。例如，钌配合物具有清除速度快、高单线态氧生成、发光寿命长、双光子吸收截面大的性质。2001年，唐本忠院士发现了一种光物理现象，其中分子聚集体表现出比单个分子更强的发射，称为聚集诱导发光(aie)。与acq荧光团不同，aie发光体(aiegens)在聚集体状态下表现出明亮的发射。到目前为止，许多aiegen被用作光敏剂(ps)，通过产生高产量的细胞毒性活性氧(ros)来促进疾病光疗。在细胞中，过量的ros可导致脂质过氧化，并对蛋白质和dna造成损害，最终导致细胞死亡。近些年，将过渡金属配合物与具有独特光学性质的aie分子联合治疗的研究，引起了广泛关注。
2、癌症的免疫治疗是继传统手术、化疗、放疗之后的一种新的癌症治疗方法。其中免疫原性细胞死亡(icd)是细胞死亡的一种特殊形式，能够在一定程度上激活宿主的免疫系统，从而达到全身性的抗肿瘤作用。免疫原细胞死亡(icd)是一种伴随着损伤相关分子模式(damps)释放的细胞死亡形式。包括肿瘤细胞表面暴露的钙网蛋白(crt)、细胞释放的高迁移率族蛋白b1(hmgb1)以及细胞分泌的三磷酸腺苷(atp)。这些damps可以有效地招募和激活抗原提呈细胞(apcs)对肿瘤抗原的摄取，例如树突状细胞(dcs)，并将肿瘤抗原呈递给t淋巴细胞，随后
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术目的旨在提供一种具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物，通过在金属钌配合物前体中引入聚集诱导发光分子和溶酶体靶向的吗啉基团，构建得到同时具有细胞荧光成像和抗癌活性的配合物，同时本专利技术配合物还能通过多细胞器损伤的协同效应使其具有诱导免疫原性死亡的能力，达到化学-免疫联合治疗的目的；本专利技术另一目的旨在提供上述具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法和应用。
2、技术方案：本专利技术所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物，其结构式如下所示：
3、
4、上述具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，包括以下步骤：
5、(1)吗啉修饰聚集诱导发光配体的合成：将聚集诱导发光分子dp-oh(3-(9，9-二甲基吖啶-10(9h)-基)-5-(吡啶-4-基)苯酚)、4-(2-氯乙基)吗啉和k2co3溶于丙酮中；在氩气保护氛围下，混合物搅拌回流反应；反应结束后，通过离心获得上清液，粗产物经硅胶柱层析，以ch2cl2/meoh为洗脱液进行纯化，收集得到淡黄色固体产物，命名为dp-m；
6、
7、(2)金属钌配合物的合成：将dp-m、ru(phen)2cl2(双菲罗琳二氯化钌)和etoh/h2o混合，将混合物料在氩气保护氛围下高温中搅拌，反应结束待冷却至室温后，添加nh4pf6以获得粗产物，并用乙酸乙酯洗涤三次，粗产物通过硅胶柱层析(ch2cl2/meoh)纯化得到目标产物，命名为ru-am；
8、
9、其中，步骤(1)中，dp-oh与4-(2-氯乙基)吗啉的摩尔比为1：1.3。
10、其中，步骤(1)中，回流反应温度为65℃，回流反应时间为12h。
11、其中，步骤(2)中，dp-m与ru(phen)2cl2的摩尔比为0.9：1。
12、其中，步骤(2)中，反应温度为65℃，搅拌时间为12h。
13、上述具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物在制备抗肿瘤药物或制备抗肿瘤药物组分中的应用。
14、有益效果：相比于现有技术，本专利技术具有如下显著的效果：(1)本专利技术配合物ru-am能够解决单一的金属配合物前体或aie分子作为抗肿瘤药物时存在的药效低、用药剂量大、无法细胞成像和诱导免疫原性死亡的问题；(2)本专利技术配合物ru-am对多种肿瘤细胞表现出高细胞毒性，其对人源肺癌细胞(a549)的ic50值为3.8um，能够有效抑制肿瘤细胞的增殖；(3)本专利技术配合物ru-am进入细胞后分布在多个亚细胞器内，通过诱导癌细胞内活性氧产生及细胞自噬，实现良好的抗肿瘤活性；(4)本专利技术配合物ru-am还能诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，激活宿主的免疫系统，诱导肿瘤特异性免疫反应，从而达到化学-免疫治疗的联合作用；(5)本专利技术配合物ru-am的荧光发射波长位于近红外区域(725nm)，能有效对小鼠肿瘤区域进行成像，且能够有效抑制荷瘤小鼠内的肿瘤生长，具有广阔的应用场景。
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1.一种具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物，其特征在于，其结构式如下所示：
2.权利要求1所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，DP-OH与4-(2-氯乙基)吗啉的摩尔比为1：1.3。
4.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，回流反应温度为65℃，回流反应时间为12h。
5.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，DP-M与Ru(phen)2Cl2的摩尔比为0.9：1。
6.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应温度为65℃，搅拌时间为12h。
7.权利要求1所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物在制备抗肿瘤药物或制备抗肿瘤药物组分中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物，其特征在于，其结构式如下所示：
2.权利要求1所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，dp-oh与4-(2-氯乙基)吗啉的摩尔比为1：1.3。
4.根据权利要求2所述的具有聚集诱导发光性质的金属钌配合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，回流反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏志，苏岩，林海，王萌萌，邓冬平，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：
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