一种2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，特别涉及一种2,2‑二取代‑4‑苯基丁腈衍生物的制备方法，将物质的量之比为1.0：3.5～4.5：2.5～3.5的苯乙基醚、腈、碱剂于介电常数(ε)小于20的非质子溶剂中在60℃～100℃下混合反应12h～30h，反应结束后，将冷却后的反应体系调节至中性，并对产物进行收集、纯化。苯乙基醚在碱性条件下发生消除反应生成碳碳双键，并与腈发生加成反应得到2,2‑二取代‑4‑苯基丁腈衍生物。同时，使用的原料价格低廉且容易合成，大大降低成本，工业化前景更加广阔，操作简便，使该工艺技术更具有竞争价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，特别涉及一种2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法。

技术介绍

1、芬戈莫德(fingolimod)是诺华公司开发的、全新的、单一使用的革命性移植治疗用药，是一类新型被称为1-磷酸鞘氨醇受体(sip-r)阻滞剂的首个商品药物。能够可逆性使淋巴细胞远离移植物，以预防t细胞损伤移植物。2010年9月美国fda批准使用芬戈莫德作为复发型多发性硬化症的一线用药，商品名gilenya，后该药又陆续获准在美国、欧洲、澳大利亚等国家上市。主要用于治疗复发性多发性硬化症、减少临床加重的频数。因此有关于芬戈莫德关键中间体的合成具有非常重要的意义，芬戈莫德及其关键中间体的结构式如以下的式1和式2所示：

2、

3、其中，式2中，2,2-二取代-4-苯基丁腈的合成路线，目前主要有以下几种：

4、(1)zhang,hongwei等(organic letters,2020,22(3),997-1002)报道了对氟苯乙醇与四溴化碳在三苯基膦的催化作用下发生取代反应，又在碱如二异丙基氨基锂的存在下继续发生取代反应，可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为

2.如权利要求1所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，在保护气氛下，将苯乙基醚、腈、碱剂于溶剂中在60℃～100℃下混合反应，反应结束后，将冷却后的反应体系调节至中性，并对产物进行收集、纯化。

3.如权利要求2所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述保护气氛为氩气、氮气或氦气。

4.如权利要求2所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱剂的pKa数值为17～30，所述碱剂与所...

【技术特征摘要】

1.一种2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为

2.如权利要求1所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，在保护气氛下，将苯乙基醚、腈、碱剂于溶剂中在60℃～100℃下混合反应，反应结束后，将冷却后的反应体系调节至中性，并对产物进行收集、纯化。

3.如权利要求2所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述保护气氛为氩气、氮气或氦气。

4.如权利要求2所述的2,2-二取代-4-苯基丁腈衍生物的制备方法，其特征在于：所述碱剂的pka数值为17～30，所述碱剂与所述腈的pka数值之间的差异不大于6。

5.如权利要求4所述的2...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐媛，辜顺林，张跃，严生虎，刘建武，马晓明，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：