磁性层状双氢氧化物制造技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，具体涉及一种磁性层状双氢氧化物

【技术实现步骤摘要】
磁性层状双氢氧化物、靶向载药纳米制剂、肿瘤靶向载药纳米制剂的制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制备
，具体涉及一种磁性层状双氢氧化物
、
靶向载药纳米制剂
、
肿瘤靶向载药纳米制剂的制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]肝细胞癌
(Hepatocellular carcinoma
，
HCC)
是原发性肝癌的一种主要形式，其发病原因和发病机制比较复杂
。HCC
有许多治疗方式，包括手术切除
、
肝移植
、
放疗和化疗等，但这些传统疗法都有各自的不足，如手术切除易复发
、
移植引起刺激性免疫
、
化疗容易产生耐药等
。
纳米技术的出现为癌症治疗提供了新方向，不仅能够有效地治疗癌症，还有望改善癌症诊断和成像
。
其中，利用磁性纳米复合材料进行药物控释和靶向药物递送，在探索癌症化疗新方法方面具有巨大潜力
。
[0003]磁性纳米粒子
(Magnetic nanoparticles
，
MNPs)
由于其特殊的金属特性，在诊疗方面纳米材料中具有广阔的前景，
Fe3O4纳米颗粒是常用的磁性材料
。
它可以在静态磁场下实现靶向递送功能，被广泛应用于多种疾病的靶向治疗；在外部交变磁场下产生热量进行磁热疗以杀死肿瘤，并用于磁共振成像
(Magnetic resonance imaging
，
MRI)
诊断和监测
。
其医学应用领域和生物分布等均与粒径大小有关
。
小粒径的
Fe3O4纳米颗粒将有可能获得更理想的可负载水溶性药物的纳米复合材料，但不易获得
。
[0004]纳米复合载体是目前非常有前途的纳米医学工具之一，因为它们在单个体系中能够呈现不同物质的混合特性，从而赋予纳米复合载体在治疗和诊断应用中更优异的性能
。
层状双氢氧化物
(Layered double hydroxide
，
LDH)
具有层状结构，由带正电荷的层板和层间阴离子有序堆积而成
。LDH
常被用作生物相容性和
pH
响应性纳米载体，可以调控药物在体内的释放，这主要因为它具有优异的特性，包括高阴离子交换容量
、
大表面积
、
低毒性和
pH
控制释放
。
其中以
Fe3O4纳米颗粒作为磁响应载体，以
LDH
来负载药物，制备的磁性纳米复合材料可表现出高抗癌活性以及良好的磁响应性
。
然而，
LDH
的局限性在于其在
PBS
缓冲液中容易团聚
。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本专利技术提供一种磁性层状双氢氧化物
、
靶向载药纳米制剂
、
肿瘤靶向载药纳米制剂的制备方法和应用
。
本专利技术提供的磁性层状双氢氧化物的制备方法能够制得内部负载着小粒径
Fe3O4的层状双氢氧化物纳米复合载体，该纳米复合载体可用于制备靶向载药纳米制剂
、
肿瘤靶向载药纳米制剂
。
本专利技术提供的靶向载药纳米制剂的制备方法可实现水溶性药物的负载；肿瘤靶向载药纳米制剂的制备方法不仅可实现水溶性药物的负载，还具有良好的分散性，克服了
LDH
在
PBS
缓冲液中容易团聚的局限性
。
[0006]为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种磁性层状双氢氧化物的制备方法，包括以下步骤：
[0008]步骤
A、
将氯化铁溶解于二乙二醇
(DEG)
中，加入柠檬酸钠
(Na3Cit)
并搅拌溶解，随后加入醋酸钠
(NaAc)
继续搅拌至完全溶解，将所得料液在
100
～
200℃
下加热
10
～
20h
，用磁铁收集产物，用乙醇洗涤后干燥，得
Fe3O4纳米颗粒；
[0009]步骤
B、
将所述
Fe3O4纳米颗粒均匀分散在去离子水中，加入氯化镁和氯化铝，溶解后，在惰性氛围下边搅拌边加入碱性溶液并继续搅拌，反应完成后，固液分离，收集固相并以水洗涤，即得所述磁性层状双氢氧化物
。
[0010]本专利技术通过采用上述的制备工艺，步骤
A
得到的
Fe3O4纳米颗粒粒径较小，仅为1～
4nm
，能够负载在
LDH
层板间且基本不影响
LDH
的层间距
。
步骤
B
中在惰性氛围下加入碱溶液，可防止空气中的二氧化碳在搅拌过程中进入反应液中生成碳酸根离子而扰
LDH
阴离子的生成；加入碱溶液后继续搅拌可加快反应溶液中气体的排出
。
[0011]该制备方法最终得到的磁性层状双氢氧化物为内部负载着
Fe3O4的层状双氢氧化物纳米复合载体
(Fe3O4@LDH)
，可作为载体用于制备水溶性药物靶向制剂
。
该纳米复合载体由于在单个体系中能够呈现不同物质的混合特性，从而赋予其在治疗和诊断应用中更优异的性能，包括高阴离子交换容量
、
大表面积
、
低毒性和
pH
控制释放，因而具有良好的应用前途
。
[0012]结合第一方面，加入柠檬酸钠后优选在
60
～
80℃
搅拌溶解
。
[0013]结合第一方面，步骤
A
中优选将所得料液在
200℃
加热
10h。
[0014]结合第一方面，步骤
B
中所述固液分离可采用离心的方式，转速为
3000
～
5000rpm。
[0015]结合第一方面，步骤
B
中所述氯化镁与所述硫酸铝的摩尔比为
3:1。
[0016]结合第一方面，步骤
B
中所述氯化镁可选用六水合氯化镁，所述氯化铝可选用六水合氯化铝，所述氯化镁和所述氯化铝的总质量为所述
Fe3O4纳米颗粒的
20
～
30
倍
。
[0017]结合第一方面，步骤
B
中所述碱性溶液优选采用氢氧化钠水溶液，浓度可选择
0.1
～
0.2mol/L
，优选
0.15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种磁性层状双氢氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤
A、
将氯化铁溶解于二乙二醇中，加入柠檬酸钠并搅拌溶解，随后加入醋酸钠继续搅拌至完全溶解，将所得料液在
100
～
200℃
下加热
10
～
20h
，用磁铁收集产物，用乙醇洗涤后干燥，得
Fe3O4纳米颗粒；步骤
B、
将所述
Fe3O4纳米颗粒均匀分散在去离子水中，加入氯化镁和氯化铝，溶解后，在惰性氛围下边搅拌边加入碱性溶液并继续搅拌，反应完成后，固液分离，收集固相并以水洗涤，即得所述磁性层状双氢氧化物
。2.
根据权利要求1所述的磁性层状双氢氧化物的制备方法，其特征在于，加入柠檬酸钠后在
60
～
80℃
搅拌溶解；和
/
或步骤
A
中将所得料液在
200℃
加热
10h
；和
/
或步骤
B
中所述固液分离采用离心的方式，转速为
3000
～
5000rpm
；和
/
或步骤
B
中所述氯化镁与所述硫酸铝的摩尔比为
3:1
；和
/
或步骤
B
中所述氯化镁为六水合氯化镁，所述氯化铝为六水合氯化铝，所述氯化镁和所述氯化铝的总质量为所述
Fe3O4纳米颗粒的
20
～
30
倍；和
/
或步骤
B
中所述碱性溶液为
0.1
～
0.2mol/L
氢氧化钠水溶液；和
/
或步骤
B
中在加入所述碱性溶液后以
500
～
700rpm
的速度搅拌
30
～
60min
；和
/
或所述去离子水为经过煮沸并去除
CO2的去离子水
。3.
一种磁性层状双氢氧化物，其特征在于，按权利要求1或2所述的磁性层状双氢氧化物的制备方法制得
。4.
权利要求3所述的磁性层状双氢氧化物在制备靶向载药纳米制剂中的应用，其特征在于，所述靶向载药纳米制剂的载体为权利要求3所述的磁性层状双氢氧化物，活性成分为水溶性药物
。5.
一种靶向载药纳米制剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作：将水溶性药物溶解于碱性溶液中，制成药物溶液；将权利要求3所述的磁性层状双氢氧化物分散于所述药物溶液中，搅拌至少
2h
；固液分离，收集固相并以碱性溶液洗涤，然后分散于去离子水中进行水热处理，处理完毕后除去溶剂，即得
。6.
根据权利要求5所述的靶向载药纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液为
pH 8
～9的氢氧化钠水溶液；和
/
或所述水热处理的温度为
80
～
120℃
，时间为6～
12h
；和
/
或所述去离子水为经过煮沸并去除
CO2的去离子水
。7.
权利要求3所述的磁性层状双氢氧化物在制备肿瘤靶向载药纳米制剂中的应用，其特征在于，所述肿瘤靶向载药纳米制剂的载体为权利要求3所述的磁性层状双氢氧化物，活性成分为水溶性抗肿瘤药物，所述肿瘤靶向载药纳米制剂的表面以叶酸
‑
牛血清白蛋白复合物修饰
。8.
根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述水溶性抗肿瘤药物为...

【专利技术属性】
技术研发人员：田飞，陈晓旭，刘肇云，张宸，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：