用于组织染色质量控制的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种用于组织病理学染色的质量控制装置，其包括含有少于两种增塑剂的纤维素膜

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于组织染色质量控制的装置和方法
[0001]本专利技术涉及一种用于组织病理学染色的质量控制装置
。
[0002]组织病理学依赖于使用一系列复杂的染色过程，以使样本内的细胞和组织可视化
。
然而，在这种染色过程中有一个已知的差异程度，取决于染色和所使用的工艺条件
。
例如，染色时间
、
染色浓度和组织厚度都会影响所得的染色图像
。
[0003]组织病理学中的数字成像在医学专业中变得越来越重要，但是由于成像过程的变异，例如光强度或所用相机的颜色响应的变化，给数字化这些图像增加了进一步的复杂性
。
这些变异有可能降低数字病理学的可信度
。
[0004]如果可以量化在染色和成像过程中由于染色和成像条件的变异而产生的差异，则可以对生成的图像进行校正，以解释这种差异
。
这确保了最终的数字处理图像包含最小的可能差异程度，从而校准图像并提高其质量
。
[0005]因此，需要一种方法来量化在组织病理学染色过程和随后成像过程中产生的差异
。
这可以使用质量控制装置来实现，如
GB2522231
所述
。
本专利技术公开了一种染色评估指标，包括由类似于生物组织的光学传输材料形成的底物
。
该底物在与组织样本相似的条件下染色，从而提供用于比较所得图像的校准装置
。
[0006]类似地，
WO2013/186530
公开了一种成像校准装置，其中将染色剂应用于表面的一个区域，该区域可以包括单独的组织块
。
这些染色区域可以用来校准最终图像
。
[0007]任何这样的质量控制装置都必须采用低变异性的染色剂，以致于可为定量染色和成像过程中的差异提供可靠的比较
。
这在
GB2524227
中进行了讨论，其公开了一种具有第一底物的第一区域和第二底物的第二区域的成像参考装置，其中所述区域用不同的组织染色剂染色然后重叠
。
这产生了改良参考装置，其可以紧密匹配组织样品的光谱特征
。
然而，这是一个更复杂的系统，需要为每个染色方案创建一个单独的装置
。
[0008]因此，需要一种组织病理学染色的质量控制装置，该装置在染色吸收方面表现出低变异性，但简单易用
。
[0009]当纤维素膜用作组织病理学染色和成像的质量控制装置时，已发现其提供了良好的染色吸收
。
纤维素膜可与感兴趣的组织样本相同时间和相同条件下染色，并使用各种染色剂，包括苏木素和伊红
(H&E)
，或二氨基联苯胺
(DAB)
和过氧化物酶
(hrp)
与组织样品成比例地进行染色
。
[0010]因此纤维素薄膜提供了一个内部颜色对照，其允许表征切片
、
染色和成像中的颜色变化
。
这样就可以独立测量光照
、
成像装置和应用于玻片上的单个染色，从而可以量化和纠正染色和成像过程中产生的差异，如图1所示
。
[0011]然后定量评估组织染色过程和任何后续成像过程是可能的，这可以减少观察者之间的差异，并数字化染色结果
。
这种定量评估可校正数字处理的图像，以考虑任何变异，从而提高所收集图像的质量
。
[0012]根据本专利技术的第一方面，提供了一种用于组织病理学染色的质量控制装置，其包括含有少于两个
(
即1或
0)
增塑剂的纤维素薄膜
。
[0013]纤维素薄膜通常有复杂的包含两种或更多不同的增塑剂的增塑剂包装
。
这使得可
以根据不同应用的技术要求定制所得薄膜的特性，同样还具有商业意义，例如平衡成本或供应的波动
。
例如，增塑剂通常被认为是降低常规纤维素薄膜脆性所必需的
。
[0014]令人惊讶的是，纤维素薄膜中有单一增塑剂或没有增塑剂
(
即少于两种不同的增塑剂
)
，表现出染色吸收方面的变异性降低，从而产生更一致的产品
。
不愿被理论束缚的情况下，认为含有两种或两种以上增塑剂的纤维素薄膜增加了染色变异的来源
。
在质量控制装置中，染色吸收的可预测性是重要的，以便提供可重复的比较测量
。
[0015]使用纤维素薄膜作为质量控制参考材料的另一个挑战是，在整个玻片制备过程中，将其固定在玻片表面，使其保持完整
、
平坦并适合成像
。
这是因为纤维素膜的尺寸在不同的水合状态下会发生变化，这意味着纤维素膜可以经历一系列的尺寸变化，这些变化足以导致其从玻片或膜所附着的另一个表面上脱落
。
[0016]令人惊讶的是，更简单的增塑剂包装
(
即含有一种增塑剂
)
或不含增塑剂有助于减少纤维素膜从表面
(
如玻片
)
的脱落，而薄膜粘附在玻片上
。
不愿被理论束缚的情况下，认为增塑剂可能会从纤维素薄膜中浸出并进入薄膜和表面之间的粘合剂中，从而破坏其完整性，液体得以进入薄膜后面
。
这种浸出可以进一步增加在染色和成像过程中产生的图像变异性
。
[0017]还发现，在本专利技术的质量控制装置中，由于这种装置的低应力轮廓，特别是当附着到表面或包含保护片时，所产生的纤维素膜脆性增加不是问题
。
[0018]随着纤维素膜中不同增塑剂数量的增加，染色吸收的变异性增加
。
最可预测的染色吸收是在不含塑化剂的纤维素薄膜中被观察到
。
[0019]众所周知，增塑剂可用于纤维素薄膜，任何常规增塑剂均可用于本专利技术的纤维素薄膜
。
合适的增塑剂包括甘油
、
聚乙二醇
、
单丙二醇
、
三甘醇和尿素
。
[0020]纤维素膜可包括一个或多个参考物
。
参考物是染色过程后在膜内可见的颗粒，从而可与组织样本中发现的颗粒进行尺寸比较，并使图像更容易聚焦
。
参考物也可以用来直观地表示组织本身，以帮助病理学家审查样本
。
[0021]参考物最好是在纤维素膜内具有已知的尺寸
、
取向和
/
或浓度
。
较佳地，参考物嵌入纤维素膜内
。
参考物可能是在制片过程中嵌入膜内的
。
[0022]参考物可包含惰性颗粒，如
PMMA
或二氧化硅颗粒
。
惰性粒子可具有已知的粒径
。
所述惰性粒子的粒径可在已知的尺寸范围内变化
。
惰性颗粒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于组织病理学染色的质量控制装置，其包括含有少于两种增塑剂的纤维素膜
。2.
如权利要求1所述的质量控制装置，其特征在于，所述的纤维素膜不含增塑剂
。3.
如权利要求1或2所述的质量控制装置，其特征在于，所述的纤维素膜包括一个或多个参考物
。4.
如权利要求3所述的质量控制装置，其特征在于，所述的一种或多种参考物包括
PMMA
颗粒
、
二氧化硅颗粒
、
纤维素纤维
、
气泡和
/
或蛋白质
。5.
如权利要求1‑4任一项所述的质量控制装置，其特征在于，所述的纤维素膜包括壳聚糖
、
角蛋白和
/
或明胶
。6.
如权利要求1‑5任一项所述的质量控制装置，其特征在于，所述的纤维素膜包括在其至少一侧的涂层
。7.
如权利要求1‑6任一项所述的质量控制装置，其特征在于，所述的纤维素膜厚度在
10
‑
50
μ
m
之间，较佳的在
20
‑
30
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：福塔穆拉化工英国有限公司，
类型：发明
国别省市：