一种半乳糖凝集素3抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物制药技术领域，具体涉及一种半乳糖凝集素3抑制剂及其制备方法和应用

【技术实现步骤摘要】
一种半乳糖凝集素3抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物制药
，具体涉及一种半乳糖凝集素3抑制剂及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]胰腺癌是一种高度恶性实体肿瘤，常规治疗方式为手术
、
放疗和化疗，但由于大部分患者被诊断时已不适合进行手术，且放疗和化疗易引起不良反应，因此，相比常规治疗手段具有更精确作用和更低不良反应的分子靶向药物已成为癌症治疗的研发热点
。
半乳糖凝集素
‑
3(Galectin
‑3，
Gal
‑
3)
是一种
β
‑
半乳糖苷结合蛋白，其在细胞中广泛分布，参与细胞增殖
、
凋亡
、
免疫反应等多种生理过程，其与肿瘤进展和转移有关，已成为抗胰腺癌药物的热门靶点
。

技术实现思路

[0003]为解决上述问题，本专利技术的目的在于提供一种半乳糖凝集素
‑3抑制剂及其制备方法和应用
。
本专利技术提供的半乳糖凝集素
‑3抑制剂对
Galectin
‑3的抑制作用强，对于半乳糖凝集素
‑3相关疾病的治疗具有重要的意义
。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0005]本专利技术提供了一种半乳糖凝集素3抑制剂，所述抑制剂由5个半乳糖
(G)
和4个内醚半乳糖
(A)
>组成，所述抑制剂的主链为4个
A
和3个
G
以
α1，4‑
和
β1，3‑
连接交替而成，连接方式为
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
，主链上3号与5号的
A
以2，6‑
连接支链上的
G
；所述抑制剂的结构式如式Ⅰ[0006][0007]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备抑制半乳糖凝集素3的药物中的应用
。
[0008]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
。
[0009]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物中的应用
。
[0010]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的药物中的应用
。
[0011]本专利技术还提供了上述抑制剂在制备促进肿瘤细胞凋亡的药物中的应用
。
[0012]优选的，所述肿瘤的种类为胰腺癌
。
[0013]优选的，所述抑制剂的工作浓度为
1.0
～
1.5mmol/L。
[0014]本专利技术还提供了上述抑制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0015]提取：将龙须菜和蒸馏水混合，所述龙须菜和蒸馏水的质量体积比为
1g
：
40
～
60mL
；混合后，用超声
‑
微波协同萃取仪进行萃取，所述萃取的条件为超声波
50W
和微波
500W
，所述萃取的时间为
25
～
35min
，萃取的温度为
75
～
85℃
；萃取结束后，过滤，取萃取液，将萃取液与无水乙醇充分混合进行沉淀，所述萃取液与无水乙醇的体积比为1：
2.5
～
3.5
，
所述沉淀的温度为
4℃
～
10℃
，所述沉淀的时间为
10
～
15h
；沉淀后，进行离心，所述离心的转速为
4000
～
6000r/min
，所述离心的时间为
10
～
15min
；离心后，取沉淀，将沉淀冷冻干燥得到粗提物；
[0016]酸解：将粗提物在蒸馏水中溶解，所述粗提物和蒸馏水的质量体积比为
1g
：
80
～
120mL
；溶解后，在溶解液中加入硫酸进行酸解，所述硫酸的浓度为
1.9
～
2.1mol/L
，所述硫酸与粗提物的体积质量比为
0.45
～
0.55mL
：
1g
，所述酸解的温度为
75℃
～
85℃
，所述酸解的的转速为
100
～
200r/min
，所述酸解的时间为
200
～
240min
；酸解结束后，将酸解反应物用冷水冷却至室温，加放碳酸钡粉末中和至中性，进行离心，所述离心的转速为
4000
～
6000r/min
，所述离心的时间为
10
～
15min
；离心后，取上清液，进行旋转蒸发浓缩，浓缩比为
11
～9：1；浓缩后，在浓缩液中加入无水乙醇进行沉淀，所述浓缩液和无水乙醇的体积比为1：4～5，所述沉淀的温度为
4℃
～
10℃
，所述沉淀的时间为
10
～
15h
；沉淀后，进行离心，所述离心的转速为
4000
～
6000r/min
，所述离心的时间为5～
10min
；离心后，取上清液，进行二次旋转蒸发浓缩，浓缩比为5～6：1，得到二次浓缩液
。
[0017]分离纯化：将二次浓缩液用
Bio
‑
Gel P
‑2柱材填装的
XK16/100
层析柱进行分离纯化，所述层析柱的柱高为
79cm
，所述层析柱的体积为
158.8mL
，流动相为蒸馏水，以
0.2mL/min
的流速进行流脱，在收集的过程中用示差折光检测器监测分离电压与时间的关系，收集
14.2
～
14.5min
的洗脱物，冷冻干燥后即为所述半乳糖凝集素3抑制剂
。
[0018]有益效果：
[0019]本专利技术提供了一种半乳糖凝集素3抑制剂，所述抑制剂由5个半乳糖
(G)
和4个内醚半乳糖
(A)
组成，所述抑制剂的主链为4个
A
和3个
G
以
α1，4‑
和
β1，3‑
连接交替而成，连接方式为
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
，主链上3号与5号的
A
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种半乳糖凝集素3抑制剂，其特征在于，所述抑制剂由5个半乳糖
(G)
和4个内醚半乳糖
(A)
组成，所述抑制剂的主链为4个
A
和3个
G
以
α1，4‑
和
β1，3‑
连接交替而成，连接方式为
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
‑
G
‑
A
，主链上3号与5号的
A
以2，6‑
连接支链上的
G
；所述抑制剂的结构式如式Ⅰ2.
权利要求1所述的抑制剂在制备抑制半乳糖凝集素3的药物中的应用
。3.
权利要求1所述的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用
。4.
权利要求1所述的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞增殖的药物中的应用
。5.
权利要求1所述的抑制剂在制备抑制肿瘤细胞迁移的药物中的应用
。6.
权利要求1所述的抑制剂在制备促进肿瘤细胞凋亡的药物中的应用
。7.
根据权利要求2～6任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤的种类为胰腺癌
。8.
根据权利要求2～6任一项所述的应用，其特征在于，所述抑制剂的工作浓度为
1.0
～
1.5mmol/L。9.
权利要求1所述的抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：提取：将龙须菜和蒸馏水混合，所述龙须菜和蒸馏水的质量体积比为
1g
：
40
～
60mL
；混合后，用超声
‑
微波协同萃取仪进行萃取，所述萃取的条件为超声波
50W
和微波
500W
，所述萃取的时间为
25
～
35min
，萃取的温度为
75℃
～
85℃
；萃取结束后，过滤，取萃取液，将萃取液与无水乙醇充分混合进行沉淀，所述萃取液与无水乙醇的体积比为1：
2.5
～
3.5
，所述沉淀的温度为
4℃
～
10℃
，所述沉淀的时间为
10
～
15h
；沉淀后，进行离心，所述离心的转速为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘杨，刘志聪，李丰源，黄子容，刘娉婷，
申请(专利权)人：汕头大学，
类型：发明
国别省市：