生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种生物标志物

【技术实现步骤摘要】
生物标志物NEDD4在小细胞肺癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及生物标志物
NEDD4
作为新靶点在小细胞肺癌中的应用
。

技术介绍

[0002]肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其5年生存率低于
20
％
。
小细胞肺癌
(Small
‑
cell lung cancer
，
SCLC)
是起源于支气管黏膜或腺体的一类肺恶性肿瘤，其是一种侵袭性神经内分泌癌，占所有肺癌恶性肿瘤的
10
‑
15
％
。
相比于肺癌的其他分型，小细胞肺癌之所以具有极强的侵袭性，是因为其分化程度低
、
转移范围广，并且对容易对化疗产生耐药性
。
[0003]目前治疗
SCLC
的一线标准化疗方案一直采用依托泊苷结合铂类进行双药化疗，这对于大多数小细胞肺癌患者有效，但该病在首次治疗后不久就会出现化疗耐药的表型复发
。
因此，亟需开发一种能克服化疗耐药并为患者带来显著生存益处的治疗新策略
。
[0004]泛素化是一种常见的蛋白质翻译后修饰，参与调控各种生理功能和病理过程，如信号转导和癌症进展等
。
在这一途径中，蛋白质通过一系列酶促反应进行泛素化和去泛素化，其中涉及泛素激活酶
(E1)、
泛素结合酶
(E2)、
泛素连接酶
>(E3)、
含泛素结合域的蛋白
(UBD)、
含泛素样域的蛋白
(ULD)
和去泛素酶
(DUB)。
在此过程中，
E3
泛素连接酶将泛素分子从
E2
泛素结合酶转移到特定的蛋白质底物上，使反应具有特异性
。
据报道，泛素连接酶
E3
表达突变或失调在肝细胞癌
、
结直肠癌
、
肺腺癌和鼻咽癌等多种癌症中影响着肿瘤的发生和发展，并与较差的生存率和预后相关，但泛素化在小细胞肺癌中的研究较少，因此开展泛素化相关基因的研究为小细胞肺癌的临床治疗提供新的策略
。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术有必要提供一种生物标志物
NEDD4
在小细胞肺癌中的应用，专利技术人在
SCLC
细胞系中对
NEDD4
的功能进行研究，发现
NEDD4
与
SCLC
细胞系的侵袭和迁移能力呈正相关，其表达高低会影响肿瘤细胞的增殖能力，以及对顺铂的敏感性；消耗或抑制
NEDD4
能够减少转移
、
延缓化疗耐药从而提高小细胞肺癌患者的存活率，从而为小细胞肺癌的临床治疗提供新的策略
。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术第一个方面提供了能够检测生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
的检测试剂的用途，其特征在于，所述用途为以下
A
～
C
中的至少一种：
[0008]A
：制备小细胞肺癌诊断的产品；
[0009]B
：制备小细胞肺癌预后预测的产品；
[0010]C
：制备治疗小细胞肺癌的药物
。
[0011]NEDD4
是一种
E3
泛素连接酶，专利技术人通过对小细胞肺癌细胞系泛素化基因进行差异分析，确定了泛素相关基因
NEDD4
可作为小细胞肺癌
(SCLC)
的诊断或预后预测的生物标
志物
。
并通过基因敲除实验，验证了在
SCLC
细胞系中消耗
NEDD4
能显著减少细胞迁移和侵袭，同时还能影响细胞增殖
。
基于本专利技术的研究结果，泛素相关基因
NEDD4
在小细胞肺癌进展中发挥着重要的作用，其表达水平增高会促进小细胞肺癌的迁移
、
侵袭和增殖，可用于小细胞肺癌患者的预后；而抑制泛素相关基因
NEDD4
的表达可治疗小细胞肺癌
。NEDD4
可能成为治疗小细胞肺癌或延缓小细胞肺癌化疗耐药的新靶点，亦可作为筛选小细胞肺癌药物的药物靶点
。
[0012]进一步方案，在本专利技术的一些具体的实施例中，所述用途为制备小细胞肺癌诊断或预后预测的产品
。
[0013]进一步方案，所述产品包括能够检测生物样本中生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的检测试剂
。
[0014]进一步方案，本文中所述的检测试剂可以是通过本领域中常规的检测技术检测生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的试剂，具体可提及的实例包括但不限于核酸测序技术
、
聚合酶链式反应
、
实时荧光定量聚合酶链式反应或蛋白质印迹法
(Western blotting)。
在本专利技术的一些具体的实施方式中，所述产品包括能够检测生物样本中
NEDD4
的
mRNA
表达水平的检测试剂，通过将
mRNA
反转录成
cDNA
后，通过
qPCR
方式检测
。
[0015]进一步方案，所述检测试剂为引物或探针
。
在本专利技术的一些具体的实施方式中，所述检测试剂为能够特异性扩增基因
NEDD4
的引物
。
在本专利技术的另一些具体的实施例方式中，所述检测试剂为能反转录基因
NEDD4
的
mRNA
的引物
。
在本专利技术的另一些具体的实施方式中，所述检测试剂为特异性结合基因
NEDD4
的探针
。
[0016]进一步方案，本文中所述的生物样本为小细胞肺癌患者的肿瘤组织
。
[0017]进一步方案，所述产品为制剂
、
芯片或试剂盒
。
该产品根据实际需要可用于对小细胞肺癌进行诊断或对小细胞肺癌患者预后进行预测
。
[0018]本专利技术第二个方面提供了一种用于小细胞肺癌诊断或预后预测的产品，所述产品包括能够检测生物样本中生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的检测试剂
。
[0019]进一步方案，所述生物样本为小细胞肺癌患者的肿瘤组织
。
[0020]进一步方案，所述检测试剂可以是通过本领域中常规的检测技术检测生物标志物
NEDD4
或其...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
能够检测生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
的检测试剂的用途，其特征在于，所述用途为以下
A
～
C
中的至少一种：
A
：制备小细胞肺癌诊断的产品；
B
：制备小细胞肺癌预后预测的产品；
C
：制备治疗小细胞肺癌的药物
。2.
如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述用途为制备小细胞肺癌诊断或预后预测的产品；优选的，所述产品包括能够检测生物样本中生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的检测试剂；优选的，所述检测试剂为通过核酸测序技术
、
聚合酶链式反应
、
实时荧光定量聚合酶链式反应或
Western blot
法检测生物样本中生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的试剂；优选的，所述检测试剂为引物或探针；优选的，所述生物样本为小细胞肺癌患者的肿瘤组织；优选的，所述产品为制剂
、
芯片或试剂盒
。3.
一种用于小细胞肺癌诊断或预后预测的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测生物样本中生物标志物
NEDD4
或其
mRNA
表达水平的检测试剂；优选的，所述生物样本为小细胞肺癌患者的肿瘤组织
。4.
如权利要求3所述的产品，其特征在于，所述检测试剂为通过核酸测序技术
、
聚合酶链式反应
、
实时荧光定量聚合酶链式反应或
Western blot
法检测样本中所述生物标志物

【专利技术属性】
技术研发人员：洪波，卞雨婷，
申请(专利权)人：中国科学院合肥物质科学研究院，
类型：发明
国别省市：