用于诱导制造技术

本公开文本涉及分子病毒学领域，并且具体地涉及编码经修饰的马脑炎病毒病毒基因组或自复制

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导ESR1、PI3K、HER2和HER3免疫应答的组合物和方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求
2021
年
11
月
29
日提交的美国专利申请序列号
17/537,199
的优先权权益
。
将上文引用的申请的公开内容通过引用以其整体
(
包括任何附图
)
明确地并入本文
。


[0002]将所附序列表中的材料通过引用特此并入本申请
。
所附的名称为
058462
‑
505001WO_Sequence Listing_ST26.xml
的序列表文件创建于
2022
年
11
月
28
日，并且为
101KB。
序列表的并入
[0003]本公开文本涉及分子病毒学和免疫学领域，并且具体地涉及编码经修饰的马脑炎病毒病毒基因组或自复制
RNA(srRNA)
的核酸分子
、<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种核酸构建体，所述核酸构建体包含编码经修饰的东方马脑炎病毒
(EEEV)
基因组或自复制
RNA(srRNA)
的核酸序列，其中编码所述经修饰的
EEEV
基因组或
srRNA
的病毒结构蛋白的所述核酸序列的至少一部分已经被多肽构建体的编码序列替代，所述多肽构建体的编码序列包含：
a)
雌激素受体
1(ESR1)
或其变体的编码序列；
b)PI3K
或其变体的编码序列；
c)HER2
或其变体的编码序列；和
d)HER3
或其变体的编码序列
。2.
根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述经修饰的
EEEV
基因组或
srRNA
不包含编码病毒结构蛋白的核酸序列
。3.
根据权利要求1所述的核酸构建体，其中编码所述经修饰的
EEEV
或
srRNA
的所述核酸序列可操作地连接至启动子序列
。4.
根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述
(a)
至
(d)
的编码序列在单个开放阅读框
(ORF)
内彼此可操作地连接
。5.
根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述
(a)
至
(d)
的编码序列通过一个或多个编码自我蛋白水解肽或内部核糖体进入位点
(IRES)
的连接序列彼此可操作地连接
。6.
根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述自我蛋白水解肽包含一个或多个来自钙依赖性丝氨酸内切蛋白酶
(
弗林蛋白酶
)、
猪捷申病毒
‑
1 2A(P2A)、
口蹄疫病毒
(FMDV)2A(F2A)、
马甲型鼻炎病毒
(ERAV)2A(E2A)、
明脉扁刺蛾
β
四体病毒
2A(T2A)、
质型多角体病毒
2A(BmCPV2A)、
软化病病毒
2A(BmIFV2A)
或其组合的自我蛋白水解切割序列
。7.
根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述内部核糖体进入位点
(IRES)
来自卡波西肉瘤相关疱疹病毒
(KSHV)IRES、
肝炎病毒
IRES、
瘟病毒属
(Pestivirus)IRES、
蟋蟀麻痹病毒属
(Cripavirus)IRES、
禾谷缢管蚜
(Rhopalosiphum padi)
病毒
IRES、
成纤维细胞生长因子
IRES、
血小板源性生长因子
IRES、
血管内皮生长因子
IRES、
胰岛素样生长因子
IRES、
小
RNA
病毒
IRES、
脑心肌炎病毒
(EMCV)IRES、Pim
‑
1 IRES、p53 IRES、Apaf
‑
1 IRES、TDP2 IRES、L
‑
myc IRES
和
c
‑
myc IRES。8.
根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述
(a)
至
(d)
的编码序列中的至少一个包含一个或多个分子改变
。9.
根据权利要求8所述的核酸，其中所述一个或多个分子改变被配置到沿着所述编码序列的长度串联布置的多个改变盒中
。10.
根据权利要求9所述的核酸，其中所述多个改变盒通过一个或多个接头彼此可操作地连接
。11.
根据权利要求8所述的核酸构建体，其中所述在
(a)
中的
ESR1
变体的编码包含一个或多个促进配体非依赖性受体活性的分子改变
。12.
根据权利要求
11
所述的核酸构建体，其中所述一个或多个分子改变包括选自以下的激活突变：
K303R、E380Q、Y537C、Y537S、Y537N
和
D538G。13.
根据权利要求8所述的核酸构建体，其中所述在
(b)
中的
PI3K
变体包含一个或多个促进配体非依赖性受体活性的分子改变
。14.
根据权利要求
13
所述的核酸构建体，其中所述一个或多个分子改变包括选自以下
的激活突变：
E...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：瑞普利科特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：