环状制造技术

本发明专利技术公开了环状

【技术实现步骤摘要】
环状RNA circPROSC在颅缝早闭症治疗中的应用


[0001]本专利技术属于分子生物学和临床医学领域，具体涉及环状
RNA circPROSC
作为治疗靶点用于颅缝早闭症微创治疗的应用
。

技术介绍

[0002]颅缝早闭症
(Craniosynostosis)
是指出生时或出生后由于颅缝的过早融合，导致颅面部畸形，继而影响颅脑发育的一类疾病
。
据估计，颅缝早闭症发病率约为
1/2500。
如果不及时治疗，会导致相应颅骨生长明显受限，造成颅骨畸形，并限制脑组织的发育
。
目前颅缝早闭症的治疗方式主要为手术治疗，改善患儿颅骨外观畸形并预防其后遗症
。
然而手术创伤大
、
风险高，给患儿和家长来了严重的身心不良影响
。
因此，寻找更安全
、
更有效的治疗方法，减轻患儿的痛苦是至关重要的
。
[0003]在疾病的诊断和治疗过程中，确定可靠的诊断标志物对于准确判断疾病的存在和程度至关重要
。
然而，并非所有用于诊断的标志物都可以作为疾病的治疗靶点
。
许多肿瘤的诊断过程中常使用肿瘤标志物，如癌胚抗原
(CEA)
和前列腺特异性抗原
(PSA)。
这些诊断标志物在早期肿瘤筛查和诊断中具有一定的应用价值，但它们并不适用于作为疾病治疗靶点
。
这是因为这些标志物的表达水平不能直接指示疾病的治疗反应或预后
。
此外，在神经退行性疾病中常用的生物标志物，如
β
‑
淀粉样蛋白
(A
β
)
和
Tau
蛋白
。
这些标志物在诊断阶段有助于确定疾病的存在，但并不能直接作为疾病的治疗靶点
。
深入了解诊断标志物形成的机制以及他们对疾病的作用，可能有助于开发更精准的治疗靶点和干预策略
。
[0004]环状
RNA(Circular RNAs,circRNAs)
是一类新的非编码
RNA
，其特征是共价封闭的环状结构，不具有聚腺苷化的尾部，比线性结构更稳定，半衰期更长
。
越来越多的研究提示
circRNA
在多个层面上参与调控细胞分化和个体发育等重要生命过程，揭示其在人类的多种疾病的发生发展过程中起到极其重要的作用
。
在多种病理条件下，
circRNA
可以在组织和体液中特异性和差异性表达
。
尽管循环
circRNA
可以作为诊断疾病进展的潜在生物标志物，但并不一定可以成为治疗靶点
。
因此，明确干预或调控产生治疗效果的
circRNA
对于确定新的药物治疗或治疗策略具有重要价值
。
[0005]在基因组水平上，最近开发的
CRISPR/Cas9
基因编辑技术在疾病基因治疗方面显示出巨大的潜力
。
然而，
CRISPR/Cas9
的脱靶效应可能导致其他基因的永久性变化，从而限制其临床应用
。
外源性
RNA
干扰
(RNAi)
的局部或全身因公更为实用
。RNAi
已经成为改变癌症治疗的一种有前途的方法，目前正处于临床试验的早期阶段
。
研究表明基于
RNAi
的转甲状腺素淀粉样变性
(ATTR)
治疗
(Patisiran)
已被
FDA
批准进行3期临床试验
。
此外，通过酶联方法构建含有
miRNA
或蛋白质结合位点的人工
circRNA
可用于特异性靶向被认为在疾病进展的病理生理中起作用的
miRNA
或蛋白质的功能丧失
。
因此，探寻参与颅缝早闭症发生发展的
circRNA
，寻找有效的治疗靶点有望为颅缝早闭症的治疗和管理提供新的突破
。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为解决现有颅缝早闭症手术治疗的局限性，寻找颅缝早闭症的治疗靶点并开创微创的治疗策略，提高治疗效果和患者的生活质量
。
[0007]本专利技术的具体实施技术方案如下：
[0008]通过环状
RNA
测序技术寻找候选
circRNA
分子，检测其在颅骨组织及血浆中的表达，确定目的
circRNA
分子
circPROSC
，并探讨
circPROSC
对成骨分化的影响，旨在为颅缝早闭症的治疗提供新靶点
[0009]抑制环状
RNA circPROSC
的物质在制备颅缝早闭症治疗药物中的应用，所述的环状
RNA circPROSC
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。
所述环状
RNA circPROSC
来自8号染色体
PROSC
的第
2、3、4
外显子反向剪切，
PROSC pre
‑
mRNA
第4外显子3’
端
CG
碱基与第2外显子5’
端
TC
碱基相连，形成的共价闭合环状
RNA。
[0010]本专利技术所述的
circPROSC
的核苷酸
:
[0011]GATCTCCCAGCCATCCAGCCCCGGCTAGTGGCGGTCAGCAAAACCAAACC
[0012]TGCAGACATGGTGATCGAGGCCTATGGACATGGGCAGCGCACTTTTGGCGA
[0013]GAACTACGTTCAGGAACTGCTAGAAAAAGCATCAAATCCCAAAATTCTGTC
[0014]TTTGTGTCCTGAGATCAAATGGCACTTCATTGGCCACCTACAGAAACAAAA TGTCAACAAATTGATGG(SEQ ID No.1)
所示
。
[0015]作为本专利技术的一种优选，抑制环状
RNA circPROSC
的物质为沉默
circPROSC
表达的
shRNA
或
siRNA。
[0016]作为本专利技术的一种优选，所述的沉默
circPROSC
表达的
siRNA
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2
所示
。
[0017]一种治疗颅缝早闭症的药物组合物，包含本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
抑制环状
RNAcircPROSC
的物质在制备颅缝早闭症治疗药物中的应用，所述的环状
RNAcircPROSC
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.1
所示
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于抑制环状
RNAcircPROSC
的物质为沉默
circPROSC
表达的
shRNA
或
siRNA。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的沉默
circPROSC
表达的
siRNA
的核苷酸序列如
SEQ ID NO.2

【专利技术属性】
技术研发人员：顾爱华，徐诚，翁振坤，王刚，徐进，颜青，刘倩，陈秀，梁静佳，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：