一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
ID NO:7
所示，
CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:8
所示，
CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:12
所示
。
[0008]在一些实施方案中，所述
VHH
链包含如
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4
或
SEQ ID NO:5
任一所示的氨基酸序列或其变体；
[0009]其中，所述变体与其所源自的序列相比具有至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
91
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％的序列相同性
。
[0010]在一些实施方案中，所述
HER2
抗原结合分子还包含免疫球蛋白的
Fc
区；
[0011]在本专利技术优选的实施方案中，所述
Fc
区为人
IgG1
的r/>Fc
区；
[0012]在本专利技术更优选的实施方案中，所述
Fc
区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:16
所示
。
[0013]本专利技术提供的技术方案之二为：一种分离的核酸，所述核酸编码如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子
。
[0014]本专利技术提供的技术方案之三为：一种重组表达载体，所述重组表达载体包含如技术方案之二所述的分离的核酸；
[0015]在本专利技术优选的实施方案中，所述重组表达载体为质粒
、
粘粒
、
噬菌体或病毒载体；所述质粒的骨架例如为
pcDNA3.4。
[0016]本专利技术提供的技术方案之四为：一种宿主细胞，所述宿主细胞包含如技术方案之三所述的重组表达载体；
[0017]在本专利技术优选的实施方案中，所述宿主细胞为原核细胞或真核细胞；
[0018]在本专利技术更优选的实施方案中，所述真核细胞为酵母细胞或哺乳动物细胞；其中，所述哺乳动物细胞例如为
HEK293
细胞
。
[0019]本专利技术提供的技术方案之五为：一种
HER2
抗原结合分子的制备方法，所述方法包含以下步骤：
[0020]在适宜如技术方案之四所述的宿主细胞生长和发酵的条件下培养所述宿主细胞，从培养物中获得
HER2
抗原结合分子
。
[0021]本专利技术提供的技术方案之六为：一种多特异性抗体，其包括如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子，以及与所述
HER2
抗原结合分子可操作地连接的具有另一种抗原结合特性的抗原结合分子
。
[0022]本专利技术提供的技术方案之七为：一种药物组合物，所述药物组合物包含如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子，以及药学上可接受的载体；
[0023]在本专利技术优选的实施方案中，所述药物组合物还含有由激素制剂
、
靶向小分子制剂
、
蛋白酶体抑制剂
、
成像剂
、
诊断剂
、
化疗剂
、
溶瘤药物
、
细胞毒性剂
、
细胞因子
、
共刺激分子的激活剂
、
抑制性分子的抑制剂以及疫苗组成的组中的一种或多种
。
[0024]本专利技术提供的技术方案之八为：如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子
、
技术方案之二所述的核酸
、
技术方案之三所述的重组表达载体
、
技术方案之四所述的宿主细胞
、
技术方案之六所述的多特异性抗体或技术方案之七所述的药物组合物在制备预防和
/
或治疗肿瘤的药物中的应用
。
[0025]本专利技术提供的技术方案之九为：一种试剂盒，所述试剂盒包括如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子
、
技术方案之二所述的核酸
、
技术方案之三所述的重组表达载体
、
技
术方案之四所述的宿主细胞
、
技术方案之六所述的多特异性抗体或技术方案之七所述的药物组合物；
[0026]在本专利技术优选的实施方案中，所述试剂盒还包括
(i)
施用抗体或药物组合物的装置；和
/
或
(ii)
使用说明
。
[0027]本专利技术提供的技术方案之十为：一种套装药盒，所述套装药盒包含药盒
A
和药盒
B
，其中，
[0028]所述药盒
A
含有如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子，技术方案之六所述的多特异性抗体或技术方案之七所述的药物组合物；
[0029]所述药盒
B
含有其他抗肿瘤抗体或者包含所述其他抗肿瘤抗体的药物组合物，和
/
或由激素制剂
、
靶向小分子制剂
、
蛋白酶体抑制剂
、
成像剂
、
诊断剂
、
化疗剂
、
溶瘤药物
、
细胞毒性剂
、
细胞因子
、
共刺激分子的激活剂
、
抑制性分子的抑制剂以及疫苗组成的组中的一种或多种
。
[0030]本专利技术提供的技术方案之十一为：一种免疫检测或者测定
HER2
的方法，所述的方法包括使用如技术方案之一所述的
HER2
抗原结合分子
、
技术方案之六所述的多特异性抗体或技术方案之七所述的药物组合物与待检测样本混合；
[0031]在本专利技术优选的实施方案中，所述检测为非诊断目的的检测
。
[0032]在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例
。
[0033]本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供的
HER2
抗原结合分子显示了与曲妥珠单抗相当的结合
HER2
的活性且具有与曲妥珠单抗竞争性结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
HER2
抗原结合分子，其特征在于，所述抗原结合分子至少包含一条
VHH
链，所述
VHH
链包含
CDR1、CDR2
和
CDR3
，其中，所述
CDR1
包含如
SEQ ID NO:13
所示的氨基酸序列，
CDR2
包含如
SEQ ID NO:14
所示的氨基酸序列，
CDR3
包含如
SEQ ID NO:15
所示的氨基酸序列
。2.
权利要求1所述的
HER2
抗原结合分子，其特征在于，所述
CDR1
包含如
SEQ ID NO:6
或
SEQ ID NO:7
所示的氨基酸序列，所述
CDR2
包含如
SEQ ID NO:8
或
SEQ ID NO:9
所示的氨基酸序列，以及所述
CDR3
包含如
SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11
或
SEQ ID NO:12
所示的氨基酸序列
。3.
权利要求2所述的
HER2
抗原结合分子，其特征在于，所述
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:6
所示，
CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:8
所示，
CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:10
所示；或，所述
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:6
所示，
CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:9
所示，
CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:11
所示；或，所述
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:7
所示，
CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:9
所示，
CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:11
所示；或，所述
CDR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:7
所示，
CDR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:8
所示，
CDR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO:12
所示
。4.
权利要求1～3任一项所述的
HER2
抗原结合分子，其特征在于，所述
VHH
链包含如
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4
或
SEQ ID NO:5
任一所示的氨基酸序列或其变体；其中，所述变体与其所源自的序列相比具有至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
91
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
94
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％的序列相同性
。5.
权利要求4所述的
HER2
抗原结合分子，其特征在于，所述
HER2
抗原结合分子还包含免疫球蛋白的
Fc
区；优选地，所述
Fc
区为人
IgG1
的
Fc
区；更优选地，所述
Fc
区的氨基酸序列如
SEQ ID NO:16
所示
。6.
一种分...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘婵娟，郎国竣，闫鑫甜，方小鹏，韩洋洋，王立燕，张震，
申请(专利权)人：三优生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：