含有放射性微球的混悬液及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供含有放射性微球的混悬液及其制备方法和应用

【技术实现步骤摘要】
含有放射性微球的混悬液及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及医疗领域，具体涉及含有放射性微球的混悬液及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤目前有多种治疗手段，包括化学治疗
、
放射治疗
、
介入治疗
、
生物免疫治疗等
。
由于多数患者在确诊癌症时已进入中晚期，失去了手术治疗的机会，经过多次化疗后对化疗药物不再敏感，因此放射治疗已经成为某些癌症的关键治疗手段
。
[0003]放射性微球疗法是将放射性材料制备成具有规则尺寸的微球，用于注入到目标器官的动脉血液供应中，并发射大剂量
、
高能量的
β
射线，以达到杀死肿瘤组织的目的，又因射线组织穿透深度的限制，可同时保护附近健康的组织
。
放射性微球主要包括载体和负载在载体上的核素，目前已发现的核素有钇
[90Y]、
磷
[32P]、
碘
[131I]、
碘
[125I]、
锝
[99mTc]、
铼
[188Re]、
钬
[166Ho]等
。
载体主要为树脂微球，其采用聚苯乙烯
‑
二乙烯基苯聚合物作为载体，其密度与血液的较为接近，不存在易沉降的现象，在临床上已经得到了广泛的应用，特别是在治疗肝癌
(HCC)
方面
。
近期也陆续出现了炭微球
、<br/>硅微球等其他形式的载体微球，但公开内容较少，处于早期开发阶段
。
[0004]尽管放射性微球疗法对患者的正常组织伤害较小，但是部分患者在使用后仍会发生不良反应，且现有的放射性微球针对体积
&lt;10cc
的小肿瘤效果较好，针对体积大于＞
10cc
的大肿瘤的边界内尤其是肿瘤深部的放射性微球的分布有待提高
。

技术实现思路

[0005]鉴于此，本申请提供放射性微球的混悬液及其制备方法和应用，旨在改善现有的放射性微球带来的不良反应以及治疗效果有待提高的问题
。
[0006]第一方面，本申请提供含有放射性微球的混悬液，所述放射性微球包括树脂微球和负载在所述树脂微球上的放射性核素，所述树脂微球的材料包括聚苯乙烯
、
聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一种，或其交联聚合物，所述放射性微球的平均粒径为
25
μ
m
至
40
μ
m
，且非球形比在5％以内
。
[0007]可选地，所述非球形比是指在所述混悬液中，非球形的放射性微球占总放射性微球的数量比，所述非球形的放射性微球是指最小半径低于原微球半径
75
％的放射性微球
。
[0008]可选地，以所述放射性微球的数量计，所述混悬液中，
20
μ
m
至
60
μ
m
的放射性微球数占比大于
85
％；和
/
或所述放射性微球的非球形比在2％以内；和
/
或所述树脂微球的材料选自交联的聚苯乙烯微球，交联度为2％至
10
％
。
[0009]可选地，所述树脂微球是经过磺化
、
硝化或炭化的树脂微球
。
[0010]可选地，所述放射性核素选自钇
、
镥
、
铟
、
钬
、
钐
、
碘
、
磷
、
铱或铼中的至少一种的同位素
。
[0011]可选地，所述放射性核素选自钇
[
90
Y]，所述树脂微球的材料选自磺化的与二乙烯基苯部分交联的聚苯乙烯，所述混悬液中还含有注射用水，每
1mL
含钇
[
90
Y]活度为
300
～
700MBq。
[0012]第二方面，本申请提供含有放射性微球的混悬液的制备方法，所述方法包括：将树脂微球和放射性核素化合物在溶液中混合，反应得到所述含有放射性微球的混悬液；所述树脂微球的材料包括聚苯乙烯
、
聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一种，或其交联聚合物，所述放射性微球的平均粒径为
25
μ
m
至
40
μ
m
，且非球形比在5％以内
。
[0013]可选地，在与所述放射性核素化合物混合之前，所述树脂微球经过磺化
、
硝化或炭化处理
。
[0014]第三方面，本申请提供如第一方面所述的混悬液或第二方面所述的方法制备的混悬液在制备用于治疗肿瘤药物中的应用
。
[0015]可选的，所述肿瘤为原发性或继发性肝癌
。
[0016]有益效果：
[0017]本申请提供放射性微球的混悬液，放射性微球包括树脂微球和负载在所述树脂微球上的放射性核素，树脂微球的材料包括聚苯乙烯
、
聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一种，或其交联聚合物，放射性微球的平均粒径为
25
至
40
μ
m
，通过将放射性微球的非球形比控制在5％以内，从而提升微球在肿瘤部分的分布密度，提高治疗效果，降低不良反应发生率，提高安全性
。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍
。
[0019]图1为本申请实施例中微球的最小半径
(R
min
)
与原微球半径
(R)
之间关系的示意图，图1中的
A
为球形微球的一个示例，
B、C、D
各分别代表非球形微球的一个示例
。
[0020]图2为本申请实施例中含有非球形的放射性聚苯乙烯微球的显微镜下的照片
。
[0021]图3为本申请实施例中供试品或对照品的植入位置的示意图
。
具体实施方式
[0022]为了使本专利技术要解决的技术问题
、
技术方案以及技术效果更加清楚明白，以下将结合具体实施例对本专利技术进行进一步的详细描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例
。
基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围
。
[0023]现有技术存在的放射性微球在实验过程中发现不良反应以及治疗效果待提高的问题，如通过市售的磺化聚苯乙烯微球制备得到的放射性聚苯乙烯微球或通过
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种含有放射性微球的混悬液，其特征在于，所述放射性微球包括树脂微球和负载在所述树脂微球上的放射性核素，所述树脂微球的材料包括聚苯乙烯
、
聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一种，或其交联聚合物，并且所述树脂微球的表面还有磺酸基团，所述放射性微球的平均粒径为
25
μ
m
至
40
μ
m
，以所述放射性微球的数量计，所述混悬液中，
20
μ
m
至
60
μ
m
的放射性微球数占比大于
85
％，且非球形比在5％以内，所述非球形比是指在所述混悬液中，非球形的放射性微球占总放射性微球的数量比，所述非球形的放射性微球是指最小半径低于原微球半径
75
％的放射性微球
。2.
根据权利要求1所述的混悬液，其特征在于，所述放射性微球的非球形比在2％以内
。3.
根据权利要求1所述的混悬液，其特征在于，所述树脂微球的材料选自交联的聚苯乙烯，交联度为2％至
10
％
。4.
根据权利要求1所述的混悬液，其特征在于，以所述放射性微球的数量计，所述混悬液中，
20
μ
m
至
60
μ
m
的放射性微球数占比大于
95
％
。5.
根据权利要求1所述的混悬液，其特征在于，所述放射性核素选自钇
、
镥
、
铟
、
钬
、
钐
、
碘
、
磷
、
铱或铼中的至少一种的同位素
。6.
根据权利要求1所述的混悬...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴小艳，唐纬坤，舒冲，张诗民，王舒群，胡茜茜，陈建霞，梁锦，周丹，黄小珂，
申请(专利权)人：北京普尔伟业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：