促进制造技术

本发明专利技术公开了一种促进

【技术实现步骤摘要】
促进ACO1水平的物质在制备相关产品中的应用


[0001]本专利技术涉及一种用于治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的相关产品，尤其是一种促进
ACO1
水平的物质在制备用于治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的产品中的应用
。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化性心血管疾病是现代人类健康的头号杀手
。
世界卫生组织数据显示：全球每年有约
2000
万人死于动脉粥样硬化性心血管疾病，占据了约
1/3
的死亡人数；血脂稳态失衡则是动脉粥样硬化性心血管的首要诱因，约有一半的成年人存在血脂异常，导致动脉粥样硬化性心血管疾病等致命性疾病的患病风险升高
。
因此，血脂调控是防治动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的手段
。
[0003]高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化性心血管疾病的重要且可控的危险因素
。
高胆固醇血症是指血液中总胆固醇
(TC)
和
/
或低密度脂蛋白胆固醇
(LDL
‑
C)
或非高密度脂蛋白胆固醇
(
非
HDL
‑
C)
升高
。
当血液中的胆固醇水平过高时，胆固醇在血管壁内沉积逐渐形成斑块
。
随着斑块的进一步形成和增长，血管壁变硬
、
变薄，并最终导致动脉管腔狭窄或闭塞
。
当心脏或脑部供血不足时，就会引发心绞痛
、
心肌梗死
、
脑卒中等动脉粥样硬化性心血管疾病的症状和并发症
。
美国自上世纪通过
Framingham
研究确定了包括高胆固醇血症在内的动脉粥样硬化性心血管疾病危险因素后，开展了大规模的针对胆固醇的干预与管理，动脉粥样硬化性心血管疾病发病率和死亡率大幅下降；英国在
1980
年后的
20
年间，通过有效干预包括胆固醇在内的危险因素，冠心病的发病率下降了
58
％
。
而我国高胆固醇血症的患病率高达
4.9
％且呈现持续上升趋势，预计在
2010
年至
2030
年间将导致我国新增
920
万心血管事件
。
因此，高胆固醇血症已经成为阻碍健康中国建设的重大问题
。
[0004]脂肪肝也被称为代谢相关脂肪性肝病，现有证据支持脂肪肝与心血管疾病之间存在密切联系，是一种新兴的心血管疾病危险因素
。
脂肪肝的特征是肝脏脂肪变性和代谢紊乱共存
。
脂肪肝与动脉粥样硬化性心血管疾病有着相似的发病机制，且这两种疾病都与血脂异常密切相关
。
研究发现，高胆固醇积累通过激活
Kupffer
细胞
、
星状细胞和肝细胞中的细胞内信号通路促进炎症和纤维化，导致肝损伤
。
同时高胆固醇水平损伤线粒体功能，减少脂肪酸氧化，有助于肝脂沉积的维持
。
进一步的，高胆固醇积累导致脂质在肝脏和胰岛等脏器中异位沉积，引发“脂毒性”，造成胰岛损伤
、
糖代谢异常和胰岛素抵抗，进一步加重脂肪肝的发生发展
。
[0005]因此，寻找适合国人高胆固醇血症和脂肪肝的有效干预策略，对于预防和治疗动脉粥样硬化性心血管疾病，迎来我国心脑血管疾病发病率
、
死亡率的下降拐点有重大影响
。
近年来，治疗高胆固醇血症的靶点和药物陆续被发现，包括针对肝脏胆固醇合成主要限速酶羟甲基戊二酰辅酶
A
还原酶抑制剂的他汀类药物，针对小肠黏膜刷状缘细胞膜上的
NPC1 L1
蛋白以抑制胆固醇吸收的依折麦布，针对肝脏
LDL
受体调节蛋白
PCSK9
的单克隆抗体，以及新批准的针对肝脏
ATP
‑
柠檬酸裂解酶抑制剂贝派地酸
。
但是，已有药物全部为国外研发，
且相当一部分患者胆固醇水平不能达标，还存在药物不耐受现象
。
仍需寻找新的干预靶点，为研发具有我国自主产权的降胆固醇药物奠定基础
。

技术实现思路

[0006]本专利技术为了解决现有技术中存在的问题，提供了一种促进
ACO1
水平的物质在制备相关产品中的应用
。
[0007]根据本专利技术的第一方面，提供了一种促进
ACO1
水平的物质在制备相关产品中的应用，其中，所述相关产品用于治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病
。
[0008]在本专利技术一个实施方式中，其中，促进
ACO1
水平的物质与其它治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的药物在所述相关产品中联合使用
。
[0009]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述促进
ACO1
水平的物质为
ACO1
调节剂
。
[0010]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述
ACO1
调节剂包括
ACO1
表达促进剂或者
ACO1
活性激动剂
。
[0011]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述促进
ACO1
水平的物质为小分子化合物
、
抗体
、
多肽
、
核酸分子
、
碳水化合物
、
脂类
、
蛋白或病毒
。
[0012]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述相关疾病包括高血糖症
、
高甘油三酯血症
、
胰岛素抵抗
、
胰岛损伤和动脉粥样硬化性心血管疾病
。
[0013]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的产品还包括辅料
。
[0014]在本专利技术一个实施方式中，其中，所述相关产品为注射制剂
、
口服片剂或者口服胶囊剂
。
[0015]本专利技术提供的一种促进
ACO1
水平的物质在制备用于治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的产品中的应用，首次揭示了
ACO1
与高胆固醇血症和脂肪肝的相关性，提高
ACO1
基因的表达或
ACO1
蛋白活性能够治疗高胆固醇血症和脂肪肝
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种促进
ACO1
水平的物质在制备相关产品中的应用，其中，所述相关产品用于治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病
。2.
根据权利要求1所述的应用，其中，促进
ACO1
水平的物质与其它治疗
/
预防高胆固醇血症
、
脂肪肝及其相关疾病的药物在所述相关产品中联合使用
。3.
根据权利要求1所述的应用，其中，所述促进
ACO1
水平的物质为
ACO1
调节剂
。4.
根据权利要求3所述的应用，其中，所述
ACO1
调节剂包括
ACO1
表达促进剂或者
ACO1
活性激动剂
。5.
根据权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦彦文，李林忆，王钰，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：