抑制制造技术

本公开提供用于调节

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制
α
‑
突触核蛋白表达的反义寡核苷酸
[0001]序列表
[0002]本申请包含已经以
ASCII
格式电子提交的序列表，并通过引用整体并入本文作为参考
。2021
年3月6日创建的所述
ASCII
副本命名为
027628_WO002_SLfinal.txt
并且大小为
718553
比特
。
[0003]专利技术背景
[0004]α
‑
突触核蛋白是
SNCA
基因编码的蛋白质，它优势地表达于中枢神经系统中，包括新皮质
、
海马
、
黑质
、
丘脑和小脑
。
在神经元中，
α
‑
突触核蛋白表达局限于突触前末梢处，并且认为该蛋白质是参与
SNARE
复合体组装和功能的伴侣蛋白
。
已知
α
‑
突触核蛋白的至少三个不同同工型，它们因
SNCA
基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种寡核苷酸，包含
15
至
30
个连续核苷酸的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列与
SEQ ID NO:1
的以下核苷酸中存在的等长度区域互补：
a)16350
‑
16450
，
b)18926
‑
19030
，
c)22250
‑
22471
，
d)22933
‑
23079
，
e)23408
‑
23700
，
f)29753
‑
29819
，
g)38128
‑
38158
，
h)39852
‑
39906
，
i)53762
‑
53799
，或
j)59754
‑
59865
，任选地其中所述核苷酸序列包含与所述区域不多于3个的错配
。2.
根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中所述核苷酸序列长
16
至
20
个连续核苷酸
。3.
根据权利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述核苷酸序列包含与所述区域0个
、1
个或2个的错配
。4.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是单链的
。5.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述核苷酸序列选自
SEQ ID NO:18
‑
40。6.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，包含一个或多个核糖核苷酸
、
一个或多个脱氧核糖核苷酸或二者的组合
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含一个或多个修饰的核苷酸
。8.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述一个或多个修饰的核苷酸包含2’‑
O
‑
甲氧基乙基
(2
’‑
MOE)
核苷酸
、
锁核酸
(LNA)
核苷酸
、
桥接核酸
(BNA)
核苷酸或其任意组合
。9.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸中的全部胞嘧啶均为5‑
甲基胞嘧啶
。10.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，包含至少
1、2、3、4
或5个磷酸二酯核苷间键
。11.
根据前述权利要求中任一项所述的寡核苷酸，其中至少
1、2、3、4
或5个或全部核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键
。12.
根据权利要求7‑
11
中任一项所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含：
i)5
‑
10
‑
5MOE gapmer
；
ii)4
‑
10
‑
4MOE gapmer
；
iii)3
‑
10
‑
3LNA gapmer
；
iv)3
‑
11
‑
3LNA gapmer
；
v)3
‑2‑
10
‑2‑
3LNA/MOE gapmer
；
vi)2
‑3‑
10
‑3‑
2BNA/MOE gapmer
；
vii)3
‑2‑
10
‑2‑
3BNA/MOE gapmer
；或
viii)2
‑3‑
10
‑3‑
2LNA/MOE gapmer。13.
根据权利要求
12
所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含：
i)3
‑2‑
10
‑2‑
3LNA/MOE gapmer
；
ii)2
‑3‑
10
‑3‑
2BNA/MOE gapmer
；
iii)3
‑2‑
10
‑2‑
3BNA/MOE gapmer
；或
iv)2
‑3‑
10
‑3‑
2LNA/MOE gapmer
；并且其中以下核苷之间的核苷间键
v)2
与
3、4
与
5、16
与
17
和
18
与
19
；
vi)2
与
3、4
与5和
16
与
17
；
vii)2
与
3、3
与
4、4
与
5、16
与
17
和
17
与
18
；或
viii)3
与
4、4
与
5、16
与
17
和
17
与
18
是磷酸二酯核苷间键；并且剩余核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键
。14.
寡核苷酸，包含下式：
i)Als Tlo mCls Aeo mCes mCds Tds Tds mCds Ads Ads Ads mCds mCds mCds mCeo Tes Tlo Tls mCl(SEQ ID NO:34)
，
ii)Abs Tbs mCeo Aeo mCes mCds Tds Tds mCds Ads Ads Ads mCds mCds mCds mCeo Teo Tes Tbs mCb(SEQ ID NO:20)
，
iii)Als Alo Tls Aeo Ges mCds Ads Tds mCds mCds Tds Tds mCds mCds Ads mCeo Aes mClo mCls Al(SEQ ID NO:33)
，
iv)Abs Abs Teo Aeo Ges mCds Ads Tds mCds mCds Tds Tds mCds mCds Ads mCeo Aeo mCes mCbs Ab(SEQ ID NO:19)
，
v)Gbs mCbs Aeo Geo Tes Tds mCds Tds Ads Tds mCds mCds mCds Ads mCds Teo mCeo Aes Tbs mCb(SEQ ID NO:18)
，
vi)mCbs mCbs Geo Geo Tes Gds mCds mCds Ads Tds Tds Ads mCds Tds mCds mCeo mCeo Tes Tbs Tb(SEQ ID NO:21)
，
vii)Tbs Tbs Geo mCeo Aes Gds Ads Tds Ads Ads Ads mCds mCds Ads Tds mCeo mCeo mCes Abs mCb(SEQ ID NO:22)
，
viii)Abs Gbs Teo Geo mCes mCds Ads Gds Ads mCds mCds mCds Tds Tds Tds mCeo Aeo Tes Tbs Ab(SEQ ID NO:23)
，
ix)mCbs mCbs Aeo Aeo Ges Tds Gds mCds mCds Ads Gds Ads mCds mCds mCds Teo Teo Tes mCbs Ab(SEQ ID NO:24)
，
x)Gbs mCbs Aeo Geo Aes Tds Ads Ads Ads mCds mCds Ads Tds mCds mCds mCeo Aeo mCes Tbs Tb(SEQ ID NO:25)
，
xi)mCb...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：法国施维雅药厂，
类型：发明
国别省市：