一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种ENO1抗体及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种
ENO1
抗体及其应用
。

技术介绍

[0002]ENO1(
α
‑
烯醇化酶，烯醇化酶
‑
1)
是一种多功能蛋白，它的功能与细胞定位有关
。
位于细胞表面的
ENO1
是蛋白复合物
(
包括
uPA
受体
、
整合素和细胞骨架蛋白
)
的一部分，可促进肿瘤细胞的侵袭和转移；位于细胞质可参与糖酵解过程；此外，
ENO1
还可表达在细胞核中，与
c
‑
myc
启动子结合，负向调控
c
‑
myc
的表达，发挥抗肿瘤作用
。
[0003]研究表明，
ENO1
的移位受到
MAP
激酶信号传导通路的调节，这表明细胞表面上
ENO1
表达的增加可能在炎症疾病中起到重要作用，已在不同自身免疫和炎性疾病中发现抗
ENO1
的自身抗体
。
抗体以其独特的生物学活性在疾病治疗中得到广泛应用
。
因此，研发新的抗
ENO1
的抗体对于实现
ENO1
相关疾病的检测和治疗具有重要的作用
。

技术实现思路

[0004]为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了一种抗
ENO1
的单克隆抗体及其在治疗疾病中的应用
。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种抗
ENO1
的单克隆抗体，所述单克隆抗体包括具有与
SEQ ID NO:1、2、3
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的重链可变区
HCDR1、HCDR2、HCDR3
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；
[0007]以及具有与
SEQ ID NO:9、10、11
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的轻链可变区
LCDR1、LCDR2、LCDR3
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体
。
[0008]进一步，所述
HCDR1、HCDR2、HCDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:1、2、3
所示；
[0009]所述
LCDR1、LCDR2、LCDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:9、10、11
所示
。
[0010]进一步，所述单克隆抗体还包括具有与
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的重链可变区框架区
HFR1、HFR2、HFR3、HFR4
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；
[0011]以及具有与
SEQ ID NO:12、13、14、15
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的轻链可变区框架区
LFR1、LFR2、LFR3、LFR4
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体
。
[0012]进一步，所述重链可变区框架区
HFR1、HFR2、HFR3、HFR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示；
[0013]所述轻链可变区框架区
LFR1、LFR2、LFR3、LFR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:
12、13、14、15
所示
。
[0014]进一步，所述单克隆抗体重链可变区具有与
SEQ ID NO:8
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的
VH
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；
[0015]所述轻链可变区具有与
SEQ ID NO:16
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗
ENO1
的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包括具有与
SEQ ID NO:1、2、3
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的重链可变区
HCDR1、HCDR2、HCDR3
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；以及具有与
SEQ ID NO:9、10、11
所示的氨基酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的轻链可变区
LCDR1、LCDR2、LCDR3
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；优选的，所述
HCDR1、HCDR2、HCDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:1、2、3
所示；所述
LCDR1、LCDR2、LCDR3
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:9、10、11
所示
。2.
根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体还包括具有与
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的重链可变区框架区
HFR1、HFR2、HFR3、HFR4
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；以及具有与
SEQ ID NO:12、13、14、15
所示的氨基酸序列至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的轻链可变区框架区
LFR1、LFR2、LFR3、LFR4
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；优选的，所述重链可变区框架区
HFR1、HFR2、HFR3、HFR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:4、5、6、7
所示；所述轻链可变区框架区
LFR1、LFR2、LFR3、LFR4
的氨基酸序列分别如
SEQ ID NO:12、13、14、15
所示；优选的，所述单克隆抗体重链可变区具有与
SEQ ID NO:8
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的
VH
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；所述轻链可变区具有与
SEQ ID NO:16
所示的氨基酸序列至少
70
％
、
至少
75
％
、
至少
80
％
、
至少
85
％
、
至少
90
％
、
至少
92
％
、
至少
93
％
、95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的
VL
，或其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体；优选的，所述单克隆抗体的
VH
具有如
SEQ ID NO:8
所示的氨基酸序列，所述单克隆抗体的
VL
具有如
SEQ ID NO:16
所示的氨基酸序列；优选的，所述单克隆抗体还包括抗体重链恒定区和
/
或抗体轻链恒定区的全部或者部分；优选的，所述单克隆抗体的重链亚型为
IgG2
；优选的，所述
IgG2
包括
IgG2a、IgG2b
；优选的，所述单克隆抗体的重链亚型为
IgG2a
；优选的，所述单克隆抗体的轻链亚型为
κ
。3.
如下任一项所述的物质：
(1)
核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1或2所述的单克隆抗体或其功能片段；
(2)
载体，其特征在于，所述载体包括
(1)
中所述的核酸分子；
(3)
宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞包括
(1)
中所述的核酸分子或
(2)
中所述的载体；
(4)
药物偶联物，其特征在于，所述药物偶联物包括权利要求1或2所述的单克隆抗体或其功能片段；
(5)
一种检测
ENO1
的产品，其特征在于，所述产品包括权利要求1或2所述的单克隆抗体或其功能片段
。4.
根据权利要求3所述的物质，其特征在于，
(1)
中编码
HCDR1、HCDR2、HCDR3
的核酸分子具有与
SEQ ID NO:17、18、19
所示的核苷酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的核苷酸序列；编码
LCDR1、LCDR2、LCDR3
的核酸分子具有与
SEQ ID NO:25、26、27
所示的核苷酸序列至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％
、
至少
99
％序列同一性的核苷酸序列；优选的，编码
HCDR1、HCDR2、HCDR3
的核酸分子的核苷酸序列分别如
SEQ ID NO:17、18、19
所示，编码
LCDR1、LCDR2、LCDR3<...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒雄，冉宇靓，郑蕊，綦惠，陈磊，杰永生，
申请(专利权)人：北京积水潭医院，
类型：发明
国别省市：