鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用，本发明专利技术中的化合物鼠尾草酚对鲍曼不动杆菌的群体感应系统有着很好的干扰抑制效果，并且表现出明显的抗菌效果

【技术实现步骤摘要】
鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用
。

技术介绍

[0002]随着近代微生物学的创建，人类研究开发了疫苗和抗生素用于病原微生物感染疾病的预防和治疗，并获得了较好的效果
。
然而，随着抗生素的过度使用也带来了严峻的微生物抗药性问题，其中，“超级细菌”的出现给国家以及城市医疗保障系统带来严重的经济损失
。
全球抗菌药物发展已经陷入两难困境，即细菌耐药性产生迅速和新型抗菌药物储备匮乏
、
研发动力不足
。
[0003]鲍曼不动杆菌
(Acinetobacter baumannii)
是从医院中分离得到的一种常见革兰氏阴性机会致病菌，可在人体多组织部位定植，是引起医院获得性肺炎，尤其是医疗器械等相关性肺炎的重要微生物
。
它可引起广泛的组织感染，包括伤口
、
血流
、
皮肤
、
软组织
、
眼部等，还可引起心内膜炎
、
继发性脑膜炎
、
菌血症或败血症，威胁患者生命安全
。
目前，鲍曼不动杆菌感染的控制主要还是依赖于各种抗生素，然而，抗生素的广泛滥用带来了严峻的微生物抗药性问题
。
鲍曼不动杆菌在近几十年中对大量抗菌药物产生了耐药性，究其原因是这种细菌耐药机制复杂，且具有极易获得外界抗性基因的能力
。CRAB(
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌
)、MDR
‑
AB(
多重耐药的鲍曼不动杆菌
)、
以及
XDR
‑
AB(
泛耐药的鲍曼不动杆菌
)
等的出现与传播更是进一步加大临床感染控制的难度
。
因此，亟待开展创新抗菌治疗方法研发工作，从而有效控制鲍曼不动杆菌的临床危害，限制其临床影响
。
[0004]进一步，鼠尾草酚
(Carnosol)
，是来自于多种唇形科植物中的多酚类化合物，如鼠尾草
(Salvia officinalis L.)
和迷迭香
(Rosmarinus officinalis L.)
等
。
鼠尾草酚的
CAS
号为
5957
‑
80
‑2，其结构式如下所示：
[0005]具有抗辐射
、
抗氧化
、
抗癌等多种功效
。
有研究表明，鼠尾草酚可抑制乳腺癌
、
结肠癌
、
前列腺癌等疾病的肿瘤细胞增殖
。
除此之外，鼠尾草酚已被确定为一种有效的抗氧化剂，并涉及各种疾病的治疗
。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术而提供一种鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用
。
[0007]本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案为：鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用
。
[0008]进一步，所述抗鲍曼不动杆菌感染药物包括用于预防和
/
或治疗鲍曼不动杆菌感染的药物，以及用于预防和
/
或治疗鲍曼不动杆菌引起的感染性疾病药物
。
[0009]再进一步，所述抗鲍曼不动杆菌感染药物为鲍曼不动杆菌
AbiR
蛋白结合制剂
。
[0010]与现有技术相比，本专利技术的优点在于：本专利技术中化合物鼠尾草酚以
AbiR
为靶标，可通过直接结合
AbiR
蛋白而分别抑制其结合
csuA/BABCDE
和
pilW
目标基因启动子
。
并且，鼠尾草酚对鲍曼不动杆菌具有很好的药理活性，不抑制供试菌株
ATCC17978
的生长速率，当浓度为
20
μ
M
时，就表现出抑制供试菌株
ATCC 17978
的运动性
、
生物膜形成能力以及细胞毒力
。
且当化合物浓度达
100
μ
M
，其运动性
、
生物膜形成能力的抑制效果达到
50
％以上
。
[0011]此外，在
A549
细胞毒力实验中，鼠尾草酚对人体细胞
A549
无毒，当鼠尾草酚浓度达
20
μ
M
时，可显著抑制了供试菌株
ATCC 17978
对
A549
细胞的毒力
。
另外，鼠尾草酚可以挽救菌株
ATCC17978
通过
NLRP3/Caspase1
炎症小体通路对
RAW
细胞的所造成的炎症损伤
。
[0012]综上，本专利技术中化合物鼠尾草酚对鲍曼不动杆菌的吲哚信号系统有着很好的干扰抑制效果，并且表现出明显的抗菌效果
。
由于化合物鼠尾草酚不直接抑制鲍曼不动杆菌生长
、
不会对鲍曼不动杆菌产生选择性压力，也就不会导致耐药病原菌的产生
。
因此，鼠尾草酚在新型抗菌药物的开发，尤其是抗鲍曼不动杆菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景
。
附图说明
[0013]图1为本专利技术实施例1中鼠尾草酚与
AbiR
蛋白结合的
MST
检测结果；
[0014]图2为本专利技术实施例1中在不同浓度的鼠尾草酚存在下
AbiR
与
csuA/BABCDE
和
pilW
启动子的体外结合的
EMSA
实验结果；
[0015]图3为本专利技术实施例2中鼠尾草酚抑制菌株
ATCC 17978
运动性的检测结果；
[0016]图4为本专利技术实施例2中鼠尾草酚抑制菌株
ATCC 17978
生物膜形成能力的检测结果；
[0017]图5为本专利技术实施例2中鼠尾草酚抑制菌株
ATCC 17978
生长速率的影响结果；
[0018]图6为本专利技术实施例2中鼠尾草酚抑制菌株
ATCC 17978
对
A549
细胞的细胞毒力的检测结果；
[0019]图7为本专利技术实施例2中不同浓度鼠尾草酚对
A549
细胞的细胞毒力的检测结果；
[0020]图8为本专利技术实施例2中鼠尾草酚对鲍曼不动杆菌
ATCC17978
所造成的
RAW
细胞炎症损伤影响的...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用
。2.
如权利要求1所述的鼠尾草酚在制备抗鲍曼不动杆菌感染药物中的应用，其特征在于，所述抗鲍曼不动杆菌感染药物包括用于预防和
/
或治疗鲍曼不动杆菌感染的药物，以及用于预防和

【专利技术属性】
技术研发人员：崔彬彬，郭权，
申请(专利权)人：宁波市医疗中心李惠利医院，
类型：发明
国别省市：