天冬酰胺内肽酶在诊断子宫内膜异位症或者预测复发中的用途制造技术

本发明专利技术提供了天冬酰胺内肽酶在制备诊断子宫内膜异位症或者预测子宫内膜异位症复发的生物标记物中的用途

【技术实现步骤摘要】
天冬酰胺内肽酶在诊断子宫内膜异位症或者预测复发中的用途


[0001]本专利技术属于医学检测领域，涉及一种诊断试剂，具体来说是天冬酰胺内肽酶在诊断子宫内膜异位症或者预测复发中的用途
。

技术介绍

[0002]子宫内膜异位症（
endometriosis
，
EMs
，简称“内异症”）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现并生长
、
浸润，反复出血甚至恶化，导致疼痛
、
不孕和结节包块等，虽为良性疾病，但具有侵袭
、
易复发等恶性特征，是育龄期妇女的多发病
、
常见病
, 影响患者生活
、
工作及其人际关系
。
据报道，内异症在育龄期妇女中发病率约为
6%
，在不孕成年女性中高达
25
‑
40%
，而由于内异症症状多样
、
诊断方式不足（金标准为有创性的腹腔镜检查），对于无典型症状者检出率会大大下降，致其实际患病率可能较统计数据更高，即使是有症状的患者，也多存在长达数年的延迟诊断的问题
。
此外，内异症患者术后复发率高，术后2年复发率为
21.5%
，术后5年复发率高达
40
‑
50%。
因此，寻找有效的可用于内异症诊断和复发预测的生物标志物对内异症诊治具有重大意义
。
[0003]目前与内异症有关的生物标志物研究多集中在组织样本和液体活检上，然而组织样本存在标本采集困难
、
无法连续检测和随访等诸多限制，不利于临床开展和推广应用
。
基于液态活检的循环生物标志物如外泌体分离较为复杂
、
对技术要求较高，现有的外周血标志物如
CA125
在内异症中升高程度有限，与多种疾病交叉阳性，敏感性及特异性均较低，且与内异症术后复发关系不大
。
因此，寻求更有效的内异症诊断及复发预测的生物标志物迫在眉睫
。
[0004]天冬酰胺内肽酶（
Asparaginyl Endopeptidase
，
AEP
）与胰腺癌
、
胶质瘤等多种疾病的转移
、
侵袭等恶性行为密切相关，促进疾病进展，具有成为疾病诊断标志物
、
复发预测指标的潜力
。
而如上所述，内异症虽为良性疾病，却具有侵袭
、
易复发等恶性特征，且既往研究表明异位内膜间质细胞可以分泌外泌体转运
AEP
的假基因（
LGMNP1
）至巨噬细胞，通过调控
AEP
促进巨噬细胞
M2
型极化，进一步促进内异症进展，提示
AEP
具有潜在的临床价值
。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种天冬酰胺内肽酶在诊断子宫内膜异位症或者预测复发中的用途，所述的这种天冬酰胺内肽酶在诊断子宫内膜异位症或者预测复发中的用途要解决现有技术中难以对内异症进行早期诊断及预测复发困难的技术问题
。
[0006]本专利技术提供了天冬酰胺内肽酶在制备诊断子宫内膜异位症或者预测子宫内膜异位症复发的生物标记物中的用途
。
[0007]本专利技术提供了检测天冬酰胺内肽酶的试剂在制备诊断子宫内膜异位症或者预测子宫内膜异位症复发的诊断组合物中的用途
。
[0008]具体的，所述的检测天冬酰胺内肽酶的试剂中含有抗天冬酰胺内肽酶抗体
。
[0009]本专利技术和已有技术相比，其技术效果是积极和明显的
。
专利技术人通过研究发现：（1）内异症患者血清中天冬酰胺内肽酶（
AEP
）的表达水平明显高于单纯囊肿患者，具有诊断内异症的潜能
。
（2）在内异症复发患者中，其术前血清中天冬酰胺内肽酶（
AEP
）表达明显高于未复发患者，表明该指标具有成为术前预测内异症复发的生物标志物潜能
。
（3）基于该指标构建的
nomogram
预测模型可有效预测内异症术后复发情况
。
本专利技术所提供的诊断组合物可用于临床及科研中，对内异症血清中的天冬酰胺内肽酶进行定性及定量分析，对诊断内异症及预测其术后复发具有重要意义，将在医学检测领域发挥重要作用
。
附图说明
[0010]下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明
。
[0011]图1为采用酶联免疫方法检测人体血清中天冬酰胺内肽酶的结果；其中，图
A
为单纯样囊肿与内异症病人外周血
AEP
对比；图
B
为内异症病人中未复发患者与复发患者的外周血
AEP
对比
。
[0012]图2为血清天冬酰胺内肽酶的受试者工作特征曲线（
Receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC
）；其中，图
A
为
AEP
区分单纯样囊肿与内异症；图
B
为
AEP
区分内异症病人术后复发与未复发
。
[0013]图3为内异症病人术后复发的
Kaplan
‑
Meier
生存分析曲线
。
其中，图
A
为是否合并深部内异症（
Deepinfiltratingendometriosis
，
DIE
）；图
B
为外周血
AEP
浓度，分为高表达组和低表达组；图
C
为术后管理时长，分为无术后管理
、
术后管理不超过6个月及术后管理超过6个月三组；图
D
为术后长期管理方式，分为无术后管理
、GnRH
‑
a、
复方口服避孕药（
Combinedoralcontraceptive
，
COC
）
/
曼月乐
、GnRH
‑
a
联合
COC/
曼月乐四组
。
[0014]图4为内异症基于天冬酰胺内肽酶的
nomogram
术后复发预测模型
。
其中，图
A
为基于
AEP、DIE、
术后管理方式构建的
nomogram
术后复发预测模型；图
B
为为基于
AEP、DIE、
术后管理方式构建的
nomogram
术后复发预测模型术后4年无复发生存时间（
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
天冬酰胺内肽酶在制备诊断子宫内膜异位症或者预测子宫内膜异位症复发的生物标记物中的用途
。2.
检测天冬酰胺内肽酶的试剂在制备诊断子宫内膜异位症或者预测子...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱君君，华克勤，郭靖婧，王珏，姜绮安，孙淑根，
申请(专利权)人：复旦大学附属妇产科医院，
类型：发明
国别省市：