一种抗硝化制造技术

本发明专利技术公开了一种抗硝化

【技术实现步骤摘要】
一种抗硝化NO纳米药物、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及医用纳米材料领域，具体涉及一种具有抗硝化作用的
NO
纳米药物
、
其制备方法及应用
。

技术介绍

[0002]青光眼是一类不可逆致盲性眼病，根据房角的宽窄和开放可以分为闭角型和开角型青光眼
。
其中原发性开角型青光眼
(primary open angle glaucoma
，
POAG)
是一种危害非常大的青光眼类型
。
患者在不知不觉中视力慢慢的就丧失，视野变的越来越小
。
目前原发性开角型青光眼的主要治疗包括药物
、
激光和手术
。
对于早期原发性开角型青光眼，药物是非常重要的治疗手段
。
眼压升高是
POAG
最主要的危险因素，降低眼压是唯一被证实有效控制
POAG
进展的手段
。NO
是一种气体小分子，研究表明
NO
可以降低眼压，目前国外已经有
NO
供体药物在临床中使用，用于降眼压，但是研究发现长期使用
NO
供体药物治疗效果不佳
。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是克服
NO
供体药物治疗青光眼效果不佳的缺陷
。
[0004]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种抗硝化
NO
纳米药物，所述抗硝化
NO
纳米药物以空心介孔有机硅纳米颗粒作为载体，所述载体装载有
SNAP
，所述
SNAP
装载在所述空心介孔有机硅纳米颗粒的空腔中，所述载体掺杂有
MnTMPyP
，所述
MnTMPyP
掺杂在所述空心介孔有机硅纳米颗粒的骨架中
。
[0005]较佳地，以质量百分比计，所述
SNAP
的装载量为所述空心介孔有机硅纳米颗粒的
3.8
％
。
[0006]较佳地，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的直径为
44.8nm
±
4.5nm
，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的空腔尺寸为
33.2nm
±
3.4nm
，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的孔尺寸为
4.2nm
～
4.6nm。
[0007]本专利技术还提供了一种如上所述的抗硝化
NO
纳米药物的制备方法，至少包含以下步骤：
[0008]步骤
S1
，制备实心二氧化硅纳米颗粒溶液：
[0009]将十六烷基三甲基氯化铵
、
水
、
三乙醇胺混合，搅拌均匀后得到混合溶液，向所述混合溶液中滴加正硅酸四乙酯得到实心二氧化硅纳米颗粒溶液；
[0010]步骤
S2
，制备介孔有机硅包被的实心二氧化硅纳米颗粒溶液：
[0011]将有机硅源前驱体与
MnTMPyP
混合后加入步骤
S1
中所述实心二氧化硅纳米颗粒溶液中进行反应，反应结束得到
MnTMPyP
杂化的介孔有机硅包被的实心二氧化硅纳米颗粒溶液；
[0012]步骤
S3
，制备
HMMN
溶液：
[0013]将步骤
S2
中所述
MnTMPyP
杂化的介孔有机硅包被的实心二氧化硅纳米颗粒溶液离心，对离心后的沉淀物分散于乙醇溶液中，加热去除作为模板的十六烷基三甲基氯化铵，使
用氨水选择性刻蚀实心二氧化硅纳米颗粒内核，得到硅骨架掺杂
MnTMPyP
的
HMMN
溶液；
[0014]步骤
S4
，制备抗硝化纳米药物
SNAP@HMMN
：
[0015]将步骤
S3
中所述
HMMN
溶液和
SNAP
溶液分散于纯水中，室温下搅拌，离心得到产物，在超声条件下将所述产物溶于水中，得到抗硝化
NO
纳米药物
SNAP@HMMN。
[0016]较佳地，步骤
S2
中，所述有机硅源前驱体为
BTES。
[0017]较佳地，步骤
S1
中，所述十六烷基三甲基氯化铵：水：三乙醇胺：正硅酸四乙酯＝
(1.8g
～
2.0g)
：
(20ml
～
25ml)
：
(0.06g
～
0.1g)
：
(0.8ml
～
1.0ml)。
[0018]较佳地，步骤
S4
中，按体积比计，所述
HMMN
溶液：
SNAP
溶液＝
(1:1)
～
(4:1)。
[0019]本专利技术还提供了一种如上所述的抗硝化
NO
纳米药物的应用，所述抗硝化
NO
纳米药物用于制备治疗眼部疾病药物
。
[0020]较佳地，所述眼部疾病为青光眼或高眼压症
。
[0021]本专利技术的有益效果：
[0022](1)
本专利技术以骨架掺杂抗硝化剂
MnTMPyP
的空心介孔有机硅纳米颗粒作为载体材料，在空心介孔有机硅纳米颗粒的空腔中装载有
NO
供体
SNAP
，制备得到了一种具有抗硝化作用的
NO
纳米药物，所述
NO
纳米药物可以在特定波长
(840nm
±
10nm)
光照下被激活释放出更多的
NO
，产生降眼压的作用，与此同时还具有抗硝化的作用，增强降眼压作用的同时减少副作用的产生
。
[0023](2)
本专利技术制备得到的
NO
纳米药物在长期使用时不会对周围组织产生刺激，不会对细胞产生毒性作用，具有较佳的生物安全性，适合长期使用
。
[0024](3)
本专利技术制备方法简单
、
成本较低
、
无需复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产，在治疗青光眼领域具有较大的应用前景
。
附图说明
[0025]图1为本专利技术的纳米药物
SNAP@HMMN
设计
、
合成和降眼压示意图
。
[0026]图2为本专利技术的不同浓度的纳米药物
SNAP@HMMN
对小梁网细胞的细胞毒性评价结果图
。
[0027]图3为本专利技术的纳米药物
SNAP@HMMN...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗硝化
NO
纳米药物，其特征在于，所述抗硝化
NO
纳米药物以空心介孔有机硅纳米颗粒作为载体，所述载体装载有
SNAP
，所述
SNAP
装载在所述空心介孔有机硅纳米颗粒的空腔中，所述载体掺杂有
MnTMPyP
，所述
MnTMPyP
掺杂在所述空心介孔有机硅纳米颗粒的骨架中
。2.
如权利要求1所述的抗硝化
NO
纳米药物，其特征在于，以质量百分比计，所述
SNAP
的装载量为所述空心介孔有机硅纳米颗粒的
3.8
％
。3.
如权利要求1所述的抗硝化
NO
纳米药物，其特征在于，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的直径为
44.8nm
±
4.5nm
，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的空腔尺寸为
33.2nm
±
3.4nm
，所述空心介孔有机硅纳米颗粒的孔尺寸为
4.2nm
～
4.6nm。4.
一种如权利要求1～3中任意一项所述的抗硝化
NO
纳米药物的制备方法，其特征在于，至少包含以下步骤：步骤
S1
，制备实心二氧化硅纳米颗粒溶液：将十六烷基三甲基氯化铵
、
水
、
三乙醇胺混合，搅拌均匀后得到混合溶液，向所述混合溶液中滴加正硅酸四乙酯得到实心二氧化硅纳米颗粒溶液；步骤
S2
，制备介孔有机硅包被的实心二氧化硅纳米颗粒溶液：将有机硅源前驱体与
MnTMPyP
混合后加入步骤
S1
中所述实心二氧化硅纳米颗粒溶液中进行反应，反应结束得到
MnTMPyP
杂化的介孔有机硅包被的实心二氧化硅纳米颗粒溶液；步骤
S3
，制备
HMMN
溶液：将步骤

【专利技术属性】
技术研发人员：雷苑，宋毛毛，孙兴怀，范文培，李丽萍，刘佳敏，秦博，陈小元，
申请(专利权)人：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，
类型：发明
国别省市：