【技术实现步骤摘要】
一种8
‑
喹啉磺酰胺苯基咪唑类化合物及其应用
[0001]本专利技术涉及药物化学领域,特别涉及一种8‑
喹啉磺酰胺苯基咪唑类化合物及其应用
。
[0002]专利技术背景
[0003]心肌纤维化
(myocardial fibrosis
,
MF)
是多种心脏病常见的病理特征,包括心肌梗死
、
心肌缺血
、
扩张性和肥厚性心肌病以及心力衰竭
。
虽然单核
/
巨噬细胞,淋巴细胞,肥大细胞,血管细胞和心肌细胞可通过分泌关键的纤维化介质来促进纤维化反应,但心肌成纤维细胞
(cardiac fibroblasts
,
CFs
仍被认为是心肌纤维化的主要效应细胞
。
成纤维细胞是一种具有结构和功能的间充质细胞,合成间质胶原和纤维连接蛋白这两种细胞外基质
(extracellular matrix
,
ECM)
的主要成分
。
在促纤维化因子的刺激下,心肌成纤维细胞可增殖
、
活化
、
转分化为肌成纤维细胞
(myofibroblasts
,
MFs)
,诱导
ECM
过度沉积,并伴随各型胶原排列紊乱,导致心室壁的顺应性下降,心脏僵硬度增加,心脏正常功能被破坏,引起心律失常
。
[0004]丙酮酸激酶
(
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种式
(Ⅰ)
所示的化合物或其药学上可接受的盐
、
水合物
、
溶剂化合物
、
代谢物或前药,其中:
L
选自
‑
C
=
O
‑
、
或
‑
(CR
a
R
a
)
m
‑
;
R1选自烷基
、
碳环
、
芳基
、
杂芳基以及杂环基;它们被
R
c
取代0‑5次;每个
R
a
独立地选自氢
、
卤素
、
烷基
、
烷氧基以及卤代烷氧基,或两个
R
a
与它们附接到上面的碳原子一起形成一个可任选取代的环烷基;每个
R
c
独立地选自卤素
、
卤烷基
、
卤代烷氧基
、
烷基
、
炔基
、
硝基
、
氰基
、
羟基
、
羧基
、
‑
C(O)R
b
、
‑
OC(O)R
b
、
‑
C(O)OR
b
、
‑
SR
b
、
‑
NR
a
R
d
以及
‑
OR
b
,或两个
R
c
与它们附接到上面的碳原子一起形成一个可任选取代的杂环基;每个
R
b
独立地选自烷基
、
酰基
、
羟烷基以及卤烷基;每个
R
d
独立地选自氢或烷基;
m
选自1‑5中的任一个
。2.
根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐
、
水合物
、
溶剂化合物
、
代谢物或前药,其特征在于:
R1选自
C1‑8烷基
、
碳环
、C6‑
10
芳基
、5
‑
10
元杂芳基以及3‑
10
元杂环基;它们被
R
c
取代0‑4次;
R
a
为氢;每个
R
c
独立地选自卤素
、C1‑8烷基
、
被一个或多个卤素取代的
C1‑8烷基
、
被一个或多个卤素取代的
C1‑8烷氧基
、
硝基
、
氰基
、
羟基
、
羧基
、
‑
C(O)OR
b
、
‑
NR
a
R
d
以及
‑
OR
b
;每个
R
b
独立地选自
C1‑8烷基
、
酰基或被一个或多个卤素取代的
C1‑8烷基;每个
R
d
独立地选自氢或
C1‑8烷基;
m
为
1、2
或
3。3.
根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐
、
水合物
、
溶剂化合物
、
代谢物或前药,其特征在于:
R1选自
C1‑5烷基
、C3‑8环烷基
、C6‑8芳基
、5
‑8元杂芳基以及3‑8元杂环烷基;它们被
R
c
取代0‑3次;
R
a
为氢;每个
R
c
独立地选自卤素
、C1‑5烷基
、
被一个或多个卤素取代的
C1‑5烷基
、
被一个或多个卤素取代的
C1‑5烷氧基
、
硝基
、
氰基
、
羟基
、
羧基
、
‑
C(O)OR
b
、
‑
NR
a
R
d
以及
‑
OR
b
;每个
R
b
独立地选自
C1‑5烷基或酰基;
每个
R
d
独立地选自氢或
C1‑5烷基
。4.
根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐
、
水合物
、
溶剂化合物
、
代谢物或前药,其特征在于:
R1选自
C1‑3烷基
、C6环烷基
、
...
【专利技术属性】
技术研发人员:季勇,罗姗姗,叶聃宇,刘新赓,王晓倩,王鈺,钟可,
申请(专利权)人:南京医科大学,
类型:发明
国别省市:
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