多功能多肽环番合成酶及其在环番生物合成中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物有机化学技术领域，尤其是涉及多功能多肽环番合成酶及其在环番生物合成中的应用

【技术实现步骤摘要】
多功能多肽环番合成酶及其在环番生物合成中的应用


[0001]本专利技术涉及生物有机化学
，尤其是涉及多功能多肽环番合成酶及其在环番生物合成中的应用
。

技术介绍

[0002]环肽相比于线性多肽具有更为刚性的分子结构，特定的空间取向，以及额外的水解稳定性和代谢稳定性，因此开发新型多肽环化策略将极大地促进具有新颖生物活性和潜在成药性环肽的发现
。
传统多肽环化策略包括分子内二硫键的形成，分子内
(
异
)
酰胺键的形成，和基于半胱氨酸巯基亲和性和外源卤代试剂亲电性的大环化反应等
。
多肽中环番的合成作为一类全新的多肽环化策略，大大拓展了多肽化学多样性，赋予了多肽新颖的结构特性，在多肽药物开发和多肽化学生物学研究中有着深远的意义
。
[0003]环番是指一类由芳香环和碳链构成的“环外有环”的有机物
。
环番的特殊结构使多肽骨架产生局部的环张力与面手性，能够维持特定的空间取向，从而发挥潜在的生物活性
。
万古霉素等含有环番单元的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种多功能多肽环番合成酶，其特征在于，其为：
(1)
氨基酸序列如
SEQ ID NO.1
所示的
S
‑
腺苷甲硫氨酸自由基酶
PasB
；
(2)
与
S
‑
腺苷甲硫氨酸自由基酶
PasB
具有
80
％以上氨基酸序列相似性，且具有多肽环番合成功能的其他
S
‑
腺苷甲硫氨酸自由基酶
。2.
权利要求1所述多功能多肽环番合成酶的编码核酸
。3.
包含权利要求1所述多功能多肽环番合成酶核酸序列的重组表达载体
。4.
包含权利要求1多功能多肽环番合成酶基因或权利要求3所述重组表达载体的重组表达转化体
。5.
权利要求1所述多功能多肽环番合成酶在环番生物合成中的应用
。6.
根据权利要求5所述的应用，其特征在于，底物多肽或其突变体在所述多功能多肽环番合成酶的作用下转变为对应的环番产物；所述底物多肽或其突变体为核糖体肽生物合成前体肽
PasA
及其突变体，核糖体肽生物合成前体肽
PasA
及其突变体的氨基酸序列分别如下：
PasA:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTFRFPasA
‑
F47H:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTHRFPasA
‑
F47Y:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTYRFPasA
‑
F47K:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTKRFPasA
‑
F47R:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTRRFPasA
‑
F47A:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTARFPasA
‑
F47Q:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTQRFPasA
‑
F47L:MNVSTKNHDAKLFPQGDNSKNRDNRETNNNRDKSEYENYPELSQWTLRF。7.
根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述多功能多肽环番合成酶在三残基底物基序
Ω1...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琪，马溯泽，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：