一种特异性识别制造技术

本发明专利技术提供了一种特异性识别并结合

【技术实现步骤摘要】
一种特异性识别CLEC12A受体的全人源单克隆抗体


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种抗
CLEC12A
受体的单克隆抗体及其制备方法
。
具体而言本专利技术公开了一种能够特异识别
CLEC12A
受体的单克隆抗体
。

技术介绍

[0002]CLEC12A(C
‑
type lectin domain family 12 member A),
又称为
CLL
‑
1、MICL、DCAL
‑
2、KLRL
‑1和
CD371。CLEC12A
主要表达在髓系细胞上，包括巨噬细胞
、
粒细胞和
DC
细胞系等
[1]。CLEC12A
胞内存在免疫受体酪氨酸抑制基序
(immunoreceptor tyrosine
‑
based inhibition motif
，
ITIM),
胞外具有
C
型凝集素样结构域
(C
‑
type lectin like domain
，
CTLD)。CLEC12A
在急性髓系白血病中扮演着重要的角色，大量研究表明，
CLEC12A
选择性地高表达在急性髓系白血病细胞表面，而在正常的造血细胞表面几乎检测不到表达
。
因此，
CLEC12A
成为检测急性髓系白血病细胞的分子标志物和靶向治疗急性髓系白血病的新型免疫治疗靶点
。
此外，
CLEC12A
还是骨髓增生异常综合征癌症干细胞的标志物
。
现阶段急性髓系白血病治疗方法最主要的是化学药物疗法，但治疗效果不理想，易复发，副作用大
。
目前利用生物技术治疗急性髓系白血病较为火热，如利用靶向
CLEC12A
抗体治疗或设计
CLEC12ACAR
‑
T
细胞疗法治疗急性髓系白血病，这些治疗方法现在正处于研究中或临床实验中
。
本专利通过筛选出靶向
CLEC12A
的抗体，为急性髓系白血病提供新的有效治疗性抗体
[2,3,4,5]。
[0003]参考文献：
[0004]1.Han Y M,Zhang M H,Li N,et al.KLRL1,a novel killer cell lectinlike receptor,inhibits natural killer cell cytotoxicity[J].Blood,2004,104(9):2858
‑
2866.
[0005]2.MarshallA S J,Willment J A,Pyz E,et al.Human MICL(CLEC12A)is differentially glycosylated and is down
‑
regulated following cellular activation[J].European Journal of Immunology,2006,36(8):2159
‑
2169.
[0006]3.Marshall A S J,Willment J A,Lin H H,et al.Identification and characterization of a novel human Myeloid inhibitory c
‑
type lectin
‑
like receptor(MICL)that is predominantly expressed on granulocytes and monocytes[J].Journal of Biological Chemistry,2004,279(15):14792
‑
14802.
[0007]4.Bakker A B,Van Den Oudenrijn S,Bakker A Q,et al.C
‑
type lectin
‑
like molecule
‑
1:a novel myeloid cell surface marker associated with acute myeloid leukemia[J].Cancer Res,2004,64(22):8443
‑
50.
[0008]5.Leong S R,Sukumaran S,Hristopoulos M,et al.An anti
‑
CD3/anti
‑
CLL
‑
1 bispecific antibody for the treatment of acute myeloid leukemia[J].Blood,2017,129(5):609
‑
618.

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种能特异性识别
CLEC12A
的单克隆抗体或抗体片段及其制备方法，该抗体或抗体片段可以识别结合
CLEC12A。
[0010]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种特异性识别
CLEC12A
的全人源单克隆抗体，其特征在于，其为重组免疫球蛋白，结构为
scFv
‑
Fc
，
scFv
指的是单链抗体，包括重链可变区和轻链可变区，其重链可变区的氨基酸序列为
SEQ ID NO
：2，其轻链可变区的氨基酸序列为
SEQ ID NO
：1，
Fc
指的是恒定区
。
特异性识别
CLEC12A
的全人源抗体的序列为
SEQ ID NO
：
3。
[0011]所述的重链可变区氨基酸序列包括
SEQ ID NO
：2或与
SEQ ID NO
：2中的氨基酸至少有
80
％同源性的氨基酸序列
。
[0012]所述的轻链可变区氨基酸序列包括
SEQ ID NO
：1或与
SEQ ID NO
：1中的氨基酸至少有
80
％同源性的氨基酸序列
。
[0013]所述的基因工程抗体包含
Fab
片段，
F(ab
’
)2片段，
F(ab)
’
片段，
Fv
片段和
scFv
片段中的一种，上述各片段中两种以上的组合，或上述各片段中的至少一种与其它蛋白或肽链形成的衍生物<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种特异性识别并结合
CLEC12A
受体的全人源单抗，其特征在于，其为重组免疫球蛋白，结构为
scFv
‑
Fc
，
scFv
指的是单链抗体，包括重链可变区和轻链可变区，其重链可变区的氨基酸序列为
SEQ ID NO
：2，其轻链可变区的氨基酸序列为
SEQ ID NO
：1，
Fc
指的是恒定区
。2.
如权利要求1所述的特异性结合
CLEC12A
受体的全人源单抗，其特征在于，其序列为
SEQ ID NO
：
3。3.
一种特异性识别
CLEC12A
的基因工程抗体，其特征在于，所述的基因工程抗体的重链
CDR1
区序列为
TYAMN
，重链
CDR2
区序列为
SISGSGDHTNYADSVKG
，重链
CDR3
区序列为
YGSYCSTNTCYRHFKS
，轻链
CDR1
区序列为
RASQGIRNDLG...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤化，钱磊，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：