【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD70结合剂、其偶联物及其使用方法
关于序列表的声明
[0001]与本申请相关的序列表以文本格式代替纸质副本提供,并且在此通过引用并入说明书中
。
包含序列列表的文本文件的名称为
760270_40101WO_SEQUENCE_LISTING.txt。
文本文件大小为
23.6KB
,创建于
2022
年4月
20
日,目前正通过
EFS
‑
Web
以电子方式提交
。
技术介绍
[0002]CD70
为细胞膜结合及分泌分子的肿瘤坏死因子
(TNF)
家族成员,这些分子由各种正常及恶性细胞类型表达
。CD70
为跨膜
II
型蛋白,其羧基端暴露于细胞外,且其氨基端在质膜的细胞质侧
(Bowman
等人,
1994
,
J.Immunol.152:1756
‑
61
;
Goodwin
等人,
1993
,
Cell 73:447
‑
56)。
人类
CD70
含有
20
个氨基酸的细胞质域
、18
个氨基酸的跨膜域及
155
个氨基酸的细胞外域以及两个潜力
N
连接糖基化位点
(Bowman
等人,见上文;
Goodwin< ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种结合剂,包括:重链可变
(VH)
区及轻链可变
(VL)
区,所述
VH
区包括置于重链可变区框架区中的互补决定区
HCDR1、HCDR2
及
HCDR3
,且所述
VL
区包括置于轻链可变区框架区中的
LCDR1、LCDR2
及
LCDR3
,所述
VH
及
VL CDR
具有选自下列氨基酸序列组的氨基酸序列:
a.
分别为
SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:26
;
b.
分别为
SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:26
;
c.
分别为
SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:26
;
d.
分别为
SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:18
;及
e.
分别为
SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:26。2.
如权利要求1所述的结合剂,其中所述
VH
及
VL
区分别具有选自下列氨基酸序列组的氨基酸序列:
a.SEQ ID NO:3
及
SEQ ID NO:4
;
b.SEQ ID NO:5
及
SEQ ID NO:6
;
c.SEQ ID NO:7
及
SEQ ID NO:8
;
d.SEQ ID NO:9
及
SEQ ID NO:10
;及
e.SEQ ID NO:11
及
SEQ ID NO:12。3.
如权利要求1所述的结合剂,其中所述
VH
及
VL
区分别具有选自下列氨基酸序列组的氨基酸序列:
a.SEQ ID NO:3
及
SEQ ID NO:4
;
b.SEQ ID NO:5
及
SEQ ID NO:6
;
c.SEQ ID NO:7
及
SEQ ID NO:8
;
d.SEQ ID NO:9
及
SEQ ID NO:10
;及
e.SEQ ID NO:11
及
SEQ ID NO:12
;其中所述重链及轻链框架区可选择性地通过所述框架区中的1至8个氨基酸取代
、
缺失或插入来修饰
。4.
如前述权利要求中任一项所述的结合剂,其中
HCDR1、HCDR2
及
HCDR3
以及
LCDR1、LCDR2
及
LCDR3
分别具有
SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22
及
SEQ ID NO:15
以及
SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25
及
SEQ ID NO:26
中所示的氨基酸序列
。5.
如权利要求1所述的结合剂,其中所述框架区为人类框架区
。6.
如权利要求1至5中任一项所述的结合剂,其中所述结合剂为抗体或其抗原结合部分
。7.
如前述权利要求中任一项所述的结合剂,其中所述结合剂为单克隆抗体
、Fab、Fab'、F(ab')、Fv、
二硫键连接
Fc、scFv、
单域抗体
、
双功能抗体
、
双特异性抗体或多特异性抗体
。8.
如前述权利要求中任一项所述的结合剂,其中所述重链可变区进一步包括重链恒定区
。
9.
如权利要求8所述的结合剂,其中所述重链恒定区具有
IgG
同型
。10.
如权利要求9所述的结合剂,其中所述重链恒定区为
IgG1
恒定区
。11.
如权利要求8所述的结合剂,其中所述重链恒定区为
IgG4
恒定区
。12.
如权利要求
10
所述的结合剂,其中所述
IgG1
恒定区具有
SEQ ID NO:28
中所示的氨基酸序列
。13.
如前述权利要求中任一项所述的结合剂,其中所述轻链可变区进一步包括轻链恒定区
。14.
如权利要求
13
所述的结合剂,其中所述轻链恒定区具有
κ
型
。15.
如权利要求
14
所述的结合剂,其中所述轻链恒定区具有
SEQ ID NO:29
中所示的氨基酸序列
。16.
如权利要求8至
15
中任一项所述的结合剂,其中所述重链恒定区至少进一步包括降低与人类
Fc
γ
RIII
的结合亲和力的氨基酸修饰
。17.
如前述权利要求中任一项所述的结合剂,其中所述结合剂为单特异性的
。18.
如权利要求1至
17
中任一项所述的结合剂,其中所述结合剂为二价的
。19.
如权利要求1至
17
中任一项所述的结合剂,其中所述结合剂为双特异性的
。20.
一种医药组合物,其包括如权利要求1至
19
中任一项所述的结合剂及药学上可接受的载剂
。21.
一种核酸,其编码如权利要求1至
19
中任一项所述的结合剂
。22.
一种载体,其包括如权利要求
21
所述的核酸
。23.
一种细胞系,其包括如权利要求
22
所述的载体或如权利要求
21
所述的核酸
。24.
一种偶联物,其包括:如权利要求1至
19
中任一项所述的结合剂,至少一个连接至所述结合剂的连接子;及至少一种连接至各所述连接子的药物
。25.
如权利要求
24
所述的偶联物,其中所述药物选自细胞毒性剂
、
免疫调节剂
、
核酸
、
生长抑制剂
、PROTAC、
毒素及放射性同位素
。26.
如权利要求
24
至
25
中任一项所述的偶联物,其中各所述连接子经由链间二硫键残基
、
赖氨酸残基
、
经工程改造的半胱氨酸残基
、
聚糖
、
经修饰的聚糖
、
所述结合剂的
N
端残基或连接至所述结合剂的聚组氨酸肽而连接至所述结合剂
。27.
如权利要求
24
至
26
中任一项所述的偶联物,其中所述偶联物的平均药物负载为约1至约
8、
约
2、
约
4、
约
6、
约
8、
约
10、
约
12、
约
14、
约
16、
约3至约
5、
约6至约8或约8至约
16。28.
如权利要求
24
至
27
中任一项所述的偶联物,其中所述药物为细胞毒性剂
。29.
如权利要求
28
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂选自由以下组成的组:奥瑞他汀
(auristatin)、
类美登素
(maytansinoid)、
喜树碱
(camptothecin)、
多卡霉素
(duocarmycin)
或卡奇霉素
(calicheamicin)。30.
如权利要求
29
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为奥瑞他汀
。31.
如权利要求
30
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为
MMAE
或
MMAF。32.
如权利要求
29
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为喜树碱
。33.
如权利要求
32
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为依喜替康
(exatecan)。34.
如权利要求
32
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为
SN
‑
38。
35.
如权利要求
29
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为卡奇霉素
。36.
如权利要求
29
所述的偶联物,其中所述细胞毒性剂为类美登素
。37.
如权利要求
36
所述的偶联物,其中所述类美登素为美登素
(maytansine)、
美登醇
(maytansinol)
或
DM1、DM3
及
DM4
中的美登素类似物,及安沙霉素
‑
2(ansamatocin
‑
2)。38.
如权利要求
24
至
37
中任一项所述的偶联物,其中所述连接子为可裂解连接子
。39.
如权利要求
38
所述的偶联物,其中所述连接子包括
mc
‑
VC
‑
PAB、CL2、CL2A
或
(
丁二酰亚胺
‑3‑
基
‑
N)
‑
(CH2)
n
‑
C(
=
O)
‑
Gly
‑
Gly
‑
Phe
‑
Gly
‑
NH
‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
(C
=
O)
‑
,其中
n
=1至
5。40.
如权利要求
39
所述的偶联物,其中所述连接子包括
mc
‑
VC
‑
PAB。41.
如权利要求
39
所述的偶联物,其中所述连接子包括
CL2A。42.
如权利要求
39
所述的偶联物,其中所述连接子包括
CL2。43.
如权利要求
39
所述的偶联物,其中所述连接子包括
(
丁二酰亚胺
‑3‑
基
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员:赵柏腾,王雷,
申请(专利权)人:普方生物制药美国公司,
类型:发明
国别省市:
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