麦他替尼胺丁三醇联合制造技术

技术编号:39752600 阅读:7 留言:0更新日期:2023-12-17 23:51
本发明专利技术涉及生物医药领域,具体涉及麦他替尼胺丁三醇联合

【技术实现步骤摘要】
麦他替尼胺丁三醇联合PD

L1抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域,具体涉及麦他替尼胺丁三醇联合
PD

L1
抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用


技术介绍

[0002]黑色素瘤是一种恶性肿瘤,主要起源于皮肤中的黑色素细胞,好发于皮肤但也可能出现在口腔

肠道或眼睛中

黑色素瘤是皮肤癌当中最危险的一种,其恶性程度高,发病率及致死率在近十年来逐渐增高,全球平均每年新发
16
万例,死亡
4.8
万例

目前,黑色素瘤的主要治疗方法包括手术切除

放疗和化疗等

手术切除是治疗黑色素瘤的首选方法,对于早期诊断的患者可以获得较好的治疗效果

然而,对于晚期患者或转移性黑色素瘤患者,手术治疗的效果较差

放疗主要用于局部控制肿瘤的生长和扩散,但对于远处转移的患者效果不佳

化疗则可以通过静脉注射或口服药物的方式杀死癌细胞,但其副作用较大,且对黑色素瘤的治疗效果不如其他治疗方法明显

因此,我们需要不断探索新的治疗方法和技术,以提高黑色素瘤的治疗效果和预后

[0003]免疫疗法是近年来发展起来的一种新的治疗方法,肿瘤免疫微环境
(TME)
的复杂性会影响肿瘤的发生

进展以及对免疫疗法的反应

固有免疫髓系细胞参与肿瘤抗原呈递,形成炎症
TME
并提供免疫检查点抑制配体,调节
CD8
+
T
细胞效应功能和耗竭

目前已有研究报道细胞焦亡在调节
TME
和肿瘤发生中发挥着重要作用,
GSDMD
诱导的
TME
抗原递呈细胞焦亡会抑制
ISG
表达并损害抗
PD

L1
治疗反应中的抗原呈递;
IL
‑1β
可促进
MDSC
向肿瘤募集,并促进肿瘤生长

转移和血管生成

因此,细胞焦亡能调节免疫细胞的死亡和相关炎症因子的释放,被认为是抗黑色素瘤药物开发的新颖且理想的靶点

[0004]麦他替尼胺丁三醇是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,其活性成分
SCR

1510
通过抑制
VEGFR2

c

Met
信号通路,抑制肿瘤血管生成,达到抗肿瘤的效果

麦他替尼胺丁三醇在美国已经开展临床
I
期研究,用于治疗晚期肾细胞癌

我们的研究发现,麦他替尼胺丁三醇可以通过抑制
GSDMD N
端寡聚来抑制细胞焦亡

但是,检索暂未发现关于麦他替尼胺丁三醇联合
PD

L1
抗体治疗黑色素瘤的信息

[0005]目前有研究报道
GSDMD
抑制剂双硫仑和富马酸二甲酯修饰
GSDMD N
端半胱氨酸
191(

)/
半胱氨酸
192(

)
,限制其诱导细胞焦亡的能力

并且,富马酸二甲酯还能联合
PD

L1
抗体抑制
TME
抗原递呈细胞焦亡,治疗黑色素瘤

然而,富马酸二甲酯不能特异靶向
GSDMD N
端寡聚,干预细胞焦亡,还可能影响其他蛋白的正常功能

我们针对
GSDMD
结构新的成药靶点,通过计算机虚拟筛选获得靶向
GSDMD N
端寡聚的药物

麦他替尼胺丁三醇

我们的研究发现,麦他替尼胺丁三醇还具有抑制
GSDMD N
端寡聚进而抑制免疫细胞焦亡的功能,并能联合
PD

L1
抗体治疗黑色素瘤,发挥“1+1>2”的抗肿瘤作用

目前检索暂未发现关于麦他替尼胺丁三醇联合
PD

L1
抗体治疗黑色素瘤的信息

[0006]总之,虽然目前已经有多种治疗方法可以用于黑色素瘤治疗,但由于肿瘤免疫异
质性,治疗效果仍存在局限

我们的发现表明麦他替尼胺丁三醇能减少细胞焦亡,增强巨噬细胞和树突状细胞的抗原提呈功能,减弱骨髓来源的抑制性细胞免疫抑制功能,并增强效应
CD8
+
T
细胞功能,提高抗肿瘤免疫反应,进而改善黑色素瘤小鼠的存活

因此,我们的专利技术具有较好的临床转化应用潜力


技术实现思路

[0007]针对现有技术不足,本专利技术的目的是提供麦他替尼胺丁三醇
(SCR

1481B1)
联合
PD

L1
抗体在制备治疗黑色素瘤药物中的应用,促进
SCR

1481B1
在治疗黑色素瘤药物中的开发

[0008]本专利技术解决其技术问题采用的技术方案是:
[0009]第一方面,本专利技术保护
SCR

1481B1
,或,
SCR

1481B1
联合第二治疗药物在制备治疗黑色素瘤药物中的应用

[0010]在具体的实施方案中,所述第二治疗药物为
PD

L1
抗体

[0011]本专利技术所述的
SCR

1481B1
购自
MCE(HY

18711A)

PD

L1
抗体购自
BioXcell(BE0101)。
[0012]在具体的实施方案中,所述黑色素瘤为用
B16
细胞注射野生型小鼠所获得

[0013]在具体的实施方案中,所述麦他替尼胺丁三醇与第二治疗药物采用同时给药

或不分次序先后单独给药

[0014]在具体的实施方案中,所述药物为适于口服

肠胃外

腹膜内

静脉内

动脉内

透皮

舌下

肌内

直肠
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
麦他替尼胺丁三醇,或麦他替尼胺丁三醇与第二治疗药物联合在制备治疗黑色素瘤药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述第二治疗药物为
PD

L1
抗体
。3.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述麦他替尼胺丁三醇与第二治疗药物采用同时给药

或不分次序先后单独给药
。4.
根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为适于口服

肠胃外

腹膜内

静脉内

动脉内

透皮

舌下

肌内

直肠

透颊

鼻内

吸入

阴道

眼内

局部

皮下

脂肪内

关节内

...

【专利技术属性】
技术研发人员:杨硕王冰微许红阳李鸿辉胡颖超温爽
申请(专利权)人:南京医科大学
类型:发明
国别省市:

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