一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及蒙脱石改性技术领域，具体公开了一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料及其制备方法和应用

【技术实现步骤摘要】
一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及蒙脱石改性
，尤其涉及一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]小檗碱，亦称黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分
。
其抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌；对流感病毒
、
阿米巴原虫
、
钩端螺旋体和某些皮肤真菌也有一定抑制作用；体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力；可用于治疗胃肠炎
、
细菌性痢疾等，对肺结核
、
猩红热
、
急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定疗效
。
小檗碱属于异喹啉类生物碱，在水中难溶，导致其生物利用度低；小檗碱作为阳离子型化合物，是细菌多药耐药泵
(MDRs)
的底物，因此极易被
MDRs
排出，以致难以进入细胞
。
因此，虽然含小檗碱的中药制剂已经应用于临床抗微生物治疗，但是其活性成分小檗碱的抗菌能力十分有限，且口服吸收差，注射给药后，在组织中短暂滞留，血药浓度维持时间短
。
[0003]蒙脱石是由颗粒极细的含水铝硅酸盐构成的层状矿物，也称胶岭石
、
微晶高岭石，它是由火山凝结岩等火成岩在碱性环境中蚀变而成的膨润土的主要组成部分，其分子式为
(Na,Ca)
0.33
(Al,Mg)2[Si4O
10
](OH)2·
nH2O
，中间为铝氧八面体，上下为硅氧四面体所组成的三层片状结构的黏土矿物，在晶体构造层间含水及一些交换阳离子，有较高的离子交换容量，具有较高的吸水膨胀能力
。
蒙脱石晶体属单斜晶系的含水层状结构硅酸盐矿物
。
蒙脱石颗粒细小，约
0.2
～1μ
m
，具胶体分散特性
。
相比其他粘土矿物，蒙脱石具有较大的表面积，较强的吸附能力，较高的阳离子交换容量以及更大的层空间
(0.9
～
1.3nm)
以容纳有机药物分子
。
蒙脱石散剂是纯天然制剂，服后不被吸收，不进入血液循环，用药非常安全，已经从单纯的止泻药发展成有多种用途的辅药
。
[0004]然而，由于蒙脱石自身堆砌晶体的团聚态和亲水疏油性，使其往往难以进行有效分散，影响活性成分的释放与吸收，从而限制了蒙脱石的使用和应用效果
。
现有技术中虽然有使用单宁酸
、
季铵盐等物质对蒙脱石进行改性以改善蒙脱石的层间距，但是其改性效果有待进一步提高
。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术提供一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料及其制备方法和应用，以提高蒙脱石的层间距，增加小檗碱在蒙脱石结构中的嵌入量和均匀性，进而提高药物的抗菌作用及药物作用的时间
。
[0006]为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案：
[0007]本专利技术一方面提供了一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1
，将蒙脱石和阳离子表面活性剂加入碱水溶液中，进行第一浸渍，固液分离，加
入分散剂进行研磨，冷冻干燥，得表面改性蒙脱石；
[0009]S2
，将所述表面改性蒙脱石冷压成型，作为电极一端，与铂电极一起放入氯化钠和氯化铵的混合水溶液中，加电压进行阳离子诱导嵌入反应，固液分离，将所得固体进行阳离子脱碱反应，水洗，干燥，得阳离子改性蒙脱石；
[0010]S3
，将所述阳离子改性蒙脱石和羧甲基环糊精溶于聚丁二酸丁二醇酯中，混合均匀，进行缩合反应，固液分离，得蒙脱石基体；
[0011]S4
，将小檗碱和分散剂加入无水乙醇中，混合均匀，得小檗碱溶液；
[0012]S5
，将所述蒙脱石基体加入所述小檗碱溶液中，进行第二浸渍，喷雾干燥，得负载小檗碱的蒙脱石复合材料
。
[0013]需要说明的是，步骤
S1
～
S3
与步骤
S4
没有先后顺序
。
[0014]相对于现有技术，本专利技术提供的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，先对蒙脱石进行表面改性，对蒙脱石进行表面活化处理，以获得性能均匀一致的具有一定微孔结构的蒙脱石，通过研磨提高蒙脱石的比表面积，得到细度均匀的较规则的蒙脱石；再采用电极加压的形式将
Na
+
和
NH
4+
被动诱导嵌入蒙脱石中，同时脱除部分表面改性过程中吸附的碱，大幅增加蒙脱石的层间距离；然后通过阳离子脱碱反应提高
Na
+
、NH
4+
及剩余碱的溶出效果，清空层间物质；之后水洗掉
Na
+
和
NH
4+
，通过干燥达到脱水效果
(
脱除附着水和自由水
)
，便于后期吸水；通过羧甲基环糊精与阳离子改性蒙脱石的缩合反应构建超分子网络，进一步提高后续小檗碱的负载量，使小檗碱在释放的过程中，相对增加局部的浓度并延长作用时间，进而提高作用于细菌的药物浓度，抗菌作用增强；最后将蒙脱石基体浸渍于小檗碱溶液中，以将小檗碱嵌入到蒙脱石的层间和微孔以及超分子网络中，得到负载小檗碱的蒙脱石复合材料
。
本专利技术提供的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，操作简便，安全无毒，插层效果优异
。
[0015]优选的，步骤
S1
中，所述阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵
、
十四烷基三甲基氯化铵
、
十二烷基三甲基氯化铵或十二烷基三甲基溴化铵中的至少一种
。
[0016]优选的，步骤
S1
中，所述碱水溶液为
3wt
％～
8wt
％的氢氧化钠溶液
。
[0017]优选的，步骤
S1
中，所述蒙脱石
、
所述阳离子表面活性剂和所述碱水溶液的质量体积比为
100g:(3
～
8)g:(0.8
～
1.2)L。
[0018]本专利技术优选的表面改性物质及其具体用量，完成了对蒙脱石的活化处理，进一步增大了蒙脱石的比表面积，以获得更加稳定的微孔结构和较均匀的层间距，为后续处理提供前提条件
。
[0019]优选的，步骤
S1
中，所述第一浸渍采用超声振荡浸渍，超声频率为
20
～
30kHz
，温度为
30
～
50℃
，时间为
30
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1
，将蒙脱石和阳离子表面活性剂加入碱水溶液中，进行第一浸渍，固液分离，加入分散剂进行研磨，冷冻干燥，得表面改性蒙脱石；
S2
，将所述表面改性蒙脱石冷压成型，作为电极一端，与铂电极一起放入氯化钠和氯化铵的混合水溶液中，加电压进行阳离子诱导嵌入反应，固液分离，将所得固体进行阳离子脱碱反应，水洗，干燥，得阳离子改性蒙脱石；
S3
，将所述阳离子改性蒙脱石和羧甲基环糊精溶于聚丁二酸丁二醇酯中，混合均匀，进行缩合反应，固液分离，得蒙脱石基体；
S4
，将小檗碱和分散剂加入无水乙醇中，混合均匀，得小檗碱溶液；
S5
，将所述蒙脱石基体加入所述小檗碱溶液中，进行第二浸渍，喷雾干燥，得负载小檗碱的蒙脱石复合材料
。2.
如权利要求1所述的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于，步骤
S1
中，所述阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵
、
十四烷基三甲基氯化铵
、
十二烷基三甲基氯化铵或十二烷基三甲基溴化铵中的至少一种
。3.
如权利要求1或2所述的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于，步骤
S1
中，所述碱水溶液为
3wt
％～
8wt
％的氢氧化钠溶液；和
/
或步骤
S1
中，所述蒙脱石
、
所述阳离子表面活性剂和所述碱水溶液的质量体积比为
100g:(3
～
8)g:(0.8
～
1.2)L。4.
如权利要求1所述的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于，步骤
S1
中，所述第一浸渍采用超声振荡浸渍，超声频率为
20
～
30kHz
，温度为
30
～
50℃
，时间为
30
～
50min
；和
/
或步骤
S1
中，所述分散剂为水玻璃；和
/
或步骤
S1
中，所述分散剂的加入量为蒙脱石质量的
1.0
％～
1.5
％；和
/
或步骤
S1
中，所述表面改性蒙脱石的粒径为
150
～
180nm。5.
如权利要求1所述的负载小檗碱的蒙脱石复合材料的制备方法，其特征在于，步骤
S2
中，所述氯化钠和氯化铵的混合水溶液中
NaCl
的浓度为
15wt
％～
20wt
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓娜，谢东方，乔显森，王聪，杨涛，
申请(专利权)人：青岛市中心医院，
类型：发明
国别省市：