衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用

【技术实现步骤摘要】
衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用，属于医药

。

技术介绍

[0002]异基因造血干细胞移植
(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo
‑
HSCT)
是临床上目前治疗恶性血液病的重要手段，但移植后急性移植物抗宿主病
(acute Graft
‑
versus Host Disease,aGVHD)
的发生发展严重制约着患者的生存及预后，是移植相关死亡的最主要原因之一
。
在过去的几年中，类固醇药物依然是治疗急性移植物抗宿主病的一线方案
。
然而此类方法受到药物毒性
、
非特异性免疫抑制和长期治疗的限制，严重影响患者的预后
。
因此，寻找新的治疗药物和方法是需要解决的关键问题
。
[0003]衣康酸长久以来主要用于工业聚合物的合成
。
最近研究发现，衣康酸是由髓系细胞合成的天然代谢产物，具有重要的免疫调节作用
。Vicky Lampropoulou
等报道，用具有细胞通透性的衣康酸衍生物
——
衣康酸甲酯
(dimethyl itaconate
，
DI)
处理脂多糖
(lipopolysaccharide
，
LPS)
刺激的小鼠骨髓源性巨噬细胞
(bone marrow derived macrophages
，
BMDMs)
可阻断
IL
‑
6、IL
‑
12p70
和炎症小体诱导的
IL
‑1β
释放，从而阻断体外
M1
巨噬细胞的活化
。
衣康酸可以通过对
Keap1
的烷基化激活
Nrf2
发挥抗炎和抗氧化的作用
。
此外，衣康酸衍生物
——4
‑
辛基衣康酸
(4
‑
Octyl Itaconate
，4‑
OI)
可以抑制肿瘤中
CD8
+
T
细胞的激活，减少颗粒酶
B
和穿孔素的分泌
。
[0004]aGVHD
是造血干细胞移植后的主要并发症，极大限制了移植对恶性血液病的治疗
。
尽管在过去几十年中支持性治疗取得了重大进展，但
aGVHD
导致的发病率和死亡率仍然较高
。
目前广泛的包括皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂或雷帕霉素等免疫抑制药物的患者容易发生感染，且总体缓解率低于
50
％，治疗复发的患者死亡率较高
。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用
。
尤其是衣康酸衍生物
——4
‑
辛基衣康酸
(4
‑
Octyl Itaconate
，4‑
OI)
可以通过
Nrf2
调节
Th1
细胞的分化及
IFN
‑
γ
的分泌，显著减轻移植后小鼠
aGVHD
疾病进展和组织损伤，延长受者生存周期
。
[0006]本专利技术的第一个目的是提供衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用
。
[0007]进一步地，所述药物通过抑制
T
细胞的活化水平来预防或治疗急性移植物抗宿主病
。
[0008]进一步地，所述药物通过抑制
CD4+T
细胞的激活和炎性细胞因子
IFN
‑
γ
的分泌水
平来预防或治疗急性移植物抗宿主病
。
[0009]进一步地，所述药物通过靶向
Nrf2
调控
Th1
细胞分化来预防或治疗急性移植物抗宿主病
。
[0010]进一步地，靶向
Nrf2
是促进
Nrf2
表达，上调
Nrf2
下游基因，抑制
ROS
产生和
Th1
细胞分化
。
[0011]进一步地，所述药物的剂型为口服制剂或注射制剂
。
[0012]进一步地，衣康酸衍生物为4‑
辛基衣康酸
。
[0013]本专利技术的有益效果是：
[0014]本专利技术通过体外和动物实验研究探索衣康酸及其衍生物4‑
辛基衣康酸在预防和治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用
。
衣康酸及其衍生物4‑
辛基衣康酸
(4
‑
Octyl Itaconate
，4‑
OI)
能通过
Nrf2
调节
Th1
细胞的分化及
IFN
‑
γ
的分泌，显著减轻移植后小鼠
aGVHD
疾病进展和组织损伤，延长受者生存周期
。
附图说明
[0015]图1为4‑
辛基衣康酸对移植后小鼠
T
细胞抑制作用图，其中
*
代表
P
＜
0.05
，
**
代表
P
＜
0.01。
[0016]图2为4‑
辛基衣康酸对
Th1
分化及其
IFN
‑
γ
分泌的抑制作用图，其中
*
代表
P
＜
0.05
，
**
代表
P
＜
0.01
，
***
代表
P
＜
0.001。
[0017]图3为4‑
辛基衣康酸对
Nrf2
表达调控的作用图，转录组测序
(A)
，富集分析
(B)
，
ROS
表达检测
(C)
，
Nrf2
表达检测
(D)
，
Nrf2
相关下游基因表达水平
(E)
，其中
*
代表
P
＜
0.05
，
**
代表
P
＜<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
衣康酸或其衍生物在制备预防或治疗急性移植物抗宿主病药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物通过抑制
T
细胞的活化水平来预防或治疗急性移植物抗宿主病
。3.
根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物通过抑制
CD4+T
细胞的激活和炎性细胞因子
IFN
‑
γ
的分泌水平来预防或治疗急性移植物抗宿主病
。4.
根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物通过靶向
Nrf2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴德沛，龚欢乐，沈耀耀，徐杨，吴小津，吕福莲，魏西雅，杨檬璐，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：