环状糖氨基酸衍生物制造技术

本发明专利技术涉及下式

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环状糖氨基酸衍生物


[0001]本专利技术涉及环状糖氨基酸
(glycoaminoacid)
衍生物及其制备方法；它们在美容或皮肤病应用中的用途，特别是用于治疗和
/
或预防皮肤老化
、
皮肤保护或皮肤再生；用于使皮肤饱满和
/
或使皮肤丰盈和
/
或使皮肤紧致
、
和
/
或填充皱纹和
/
或使皮肤或毛发保湿和
/
或使皮肤或毛发的脂质恢复
(relipiding)
和
/
或刺激毛发生长；用于治疗干燥皮肤和
/
或特应性皮炎和
/
或湿疹和
/
或银屑病；用于治疗和
/
或预防纤维化疾病
(
例如过度瘢痕，如瘢痕疙瘩或增生性瘢痕
)
或用于愈合；或用于治疗炎症，特别是慢性低度炎症，尤其是在各种老化组织中发生的称为“炎性衰老”的慢性低度炎症，以及它们作为佐剂用于生物材料或微生物的保藏和
/
或保护和
/
或再生的用途
。

技术介绍

[0002]皮肤老化是由内源性因素和外源性因素造成的
。
内源性老化是一种导致皮肤薄而干
、
起细纹和真皮逐渐萎缩的不可避免的时间进程
。
随着老化，基底层中细胞的增殖减少，表皮变薄，真皮与表皮之间的接触面积减少，从而导致向表皮提供营养的交换面变小并且基底细胞增殖的能力进一步减弱
。
细胞增殖能力下降的这种过程包括角质形成细胞
、
成纤维细胞和黑素细胞
。
外源性老化是由于皮肤经常暴露于应激，所述应激包括环境应激
(
例如
UV
照射
)、
化学物质应激
(
例如吸烟
)
和营养应激
。
这些应激影响皮肤并引起变化，例如丧失弹性
、
出现皱纹和细纹
、
干燥
、
发痒
、
多区域色素沉着
、
色素脱失性病变
、
皮肤保护屏障功能失效以及易患皮肤癌
。
特别地，长期暴露于太阳紫外线
(UV)
照射是外源性皮肤老化的主要因素，其被称为光老化
。
[0003]老化过程的另一个特征是促炎状态的慢性递增，其最初被称为“炎性衰老”。
炎性衰老是指与老化相关的持续的低度炎症
。
这种慢性炎症反应可能随着时间的推移积累，并逐渐导致组织损伤
。
它被认为是许多与年龄相关的疾病和皮肤老化的驱动力之一
。
这表明抗炎治疗在预防脂肪组织的与年龄相关的变化方面可能有益处
(
如在
Metabolism.2013
三月；
62(3):337
‑
340
中所述
)。
[0004]老化影响包括脂肪细胞在内的不同类型的细胞
(
参见
Journal of DermatologyScience 71(2013),58
‑
66)
，导致面部轮廓变化
。
脂肪的这种减少还由于暴露于
UV
，并且也与纤维化增加有关
。
这种过程与随着老化和光老化发生的炎症反应有关，特别是由于产生诸如
IL6
的炎症细胞因子
。
由于暴露于阳光和老化而导致的脂肪丧失至少涉及两种机制：刺激成熟脂肪细胞中的脂肪分解，或者抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞和脂肪生成
(lipogenesis)。
[0005]前脂肪细胞的分化需要细胞进行分化和尺寸增加所需的基质重塑
。
炎症导致重塑能力下降
。
因此，为了对抗老化，避免炎症和避免脂肪组织纤维化显然是有用的
。
[0006]随着年龄的增长，皮肤弹性的丧失和脂肪组织的退化对身体
(
手
、
足
、
臀部
、
乳房
、
面部
)
，尤其是对面部产生不希望的明显影响：出现细纹和皱纹
、
眼周皮肤体积减少和脸颊凹陷
。
为了重塑身体
、
填充表情纹和皱纹以及使皮肤饱满，已经开发了外科脂肪注射
(
脂肪
移植或脂肪填充
)
，其在于通过重新注射从体内脂肪丰富的部位移取的脂肪来恢复皮肤
(
特别是面部
)
的体积
。
然而，目前使用的这种技术价格昂贵，会引起炎症反应，并需要多次重做以获得满意的结果
。
为了寻找新的脂肪填充方法，科学家们对皮肤生理学，更特别是对脂肪组织及其成分感兴趣
。
脂肪组织主要由脂肪细胞和诸如前脂肪细胞
、
成纤维细胞或内皮细胞的其他细胞组成
。
脂肪细胞是脂质合成和储存的场所，它们由脂肪细胞生成
(adipogenesis)
的过程提供，该过程也称为脂肪细胞分化，其中前脂肪细胞发育成成熟脂肪细胞
(Eur.J.Cell Biol.2013,92,229
‑
236)。
还已经表明成纤维细胞和脂肪细胞是由共同间充质多能前体提供的
(Exp.Dermatol.2014,23(9),629
‑
631)。
因此，脂肪细胞可以通过成纤维细胞的分化或通过刺激前脂肪细胞的分化而产生
。
[0007]此外，脂肪细胞生成和脂质合成的刺激使得脂肪细胞体积增加，从而恢复皮肤的体积
。
[0008]这就是为什么具有增加脂肪细胞数量和体积的功效的化合物已被描述为因其能力用作皮肤饱满剂和
/
或皮肤丰盈剂和
/
或皮肤紧致剂和
/
或皱纹填充剂和
/
或皮肤脂质恢复剂
。
[0009]因此具有以下能力的化合物可用于治疗和
/
或预防皮肤老化
、
使皮肤饱满以及减少皱纹：促进皮肤细胞的生长
(
增殖
)
，特别是在应激条件下促进皮肤细胞的生长
(
增殖
)
；保护皮肤细胞免受不同应激，特别是氧化应激的影响；通过抑制诸如
IL6
的细胞因子释放来减少纤维化和炎症；促进基质重塑；促进脂肪细胞进行脂肪生成
。
[0010]没有年轻皮肤饱满的老化皮肤的特征在于透明质酸
(HA)
水本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种下式
(I)
的化合物：或者其盐
、
溶剂化物
、
互变异构体
、
立体异构体或任何比例的立体异构体的混合物，特别是对映异构体的混合物，尤其是外消旋混合物，其中：
‑
n
表示1或2，优选2，
‑
R
表示
CH2OR8，
‑
R1和
R2彼此独立地表示
OR
15
，
‑
R3表示
OR
22
，
‑
R4表示氢原子或者卤素原子或者
OSiR
a4
R
b4
R
c4
、OR
41
、OC(O)R
42
、OCO2R
43
、OCONR
44
R
45
、OP(O)(OR
46
)2或
OSO3R
47
基团，或者
R
和
R1与携带它们的碳原子一起形成具有下式的环状缩醛：和
/
或
(R1和
R2)、(R2和
R3)
和
/
或
(R3和
R4)
与携带它们的碳原子一起形成具有下式的环状缩醛：
‑
R5和
R6是相同或不同的，并且表示氢原子或
N
‑
保护基，
‑
R8、R
15
、R
22
和
R
41
彼此独立地表示氢原子
、O
‑
保护基或者
(C1‑
C6)
烷基
、(C2‑
C6)
烯基
、(C2‑
C6)
炔基
、(C3‑
C7)
环烷基
、5
至7元杂环烷基
、
芳基
、
杂芳基
、
芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、
杂芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
芳基
、(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
杂芳基
、
糖基或多糖基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代；特别地表示氢原子
、(C1‑
C6)
烷基
、
芳基
、
芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、
糖基或多糖基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代；更特别地表示氢原子
、(C1‑
C6)
烷基
、
芳基或芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代，
‑
R
42
和
R
43
彼此独立地表示
(C1‑
C6)
烷基
、(C2‑
C6)
烯基
、(C2‑
C6)
炔基
、(C3‑
C7)
环烷基
、5
至7元杂环烷基
、
芳基
、
杂芳基
、
芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、
杂芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
芳基或
(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
杂芳基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代；特别地表示
(C1‑
C6)
烷基
、
芳基或芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代，
‑
R
44
和
R
45
彼此独立地表示氢原子或者
(C1‑
C6)
烷基
、(C2‑
C6)
烯基
、(C2‑
C6)
炔基
、
芳基
、
杂芳基
、
芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、
杂芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
芳基或
(C1‑
C6)
‑
烷基
‑
杂芳基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代；有利地表示氢原子或者
(C1‑
C6)
烷基
、(C2‑
C6)
烯基
、(C2‑
C6)
炔基
、
芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基
、
杂芳基
‑
(C1‑
C6)
烷基，该基团能够被选自卤素原子
、(C1‑
C6)
烷氧基
、OH、COOH
和
CHO
中的一个或多个基团取代；特别地表示氢原子或者
(C1‑
C6)
烷基
、
芳基或芳基
‑
(C1‑
C6...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：TF，
类型：发明
国别省市：