生物碱制造技术

本发明专利技术涉及生物碱

【技术实现步骤摘要】
生物碱barakacin衍生物及其合成和在防治植物病毒病菌病中的应用


[0001]本专利技术涉及生物碱
barakacin
衍生物及其制备和在防治植物病毒病菌病中的应用，属于农业防护

。

技术介绍

[0002]粮食作物病虫害长期以来都是我国重点农作物自然灾害，一旦爆发，影响大
、
范围广，且病虫害种类繁多，严重影响了我国的国民经济及粮食产量
。
甚至，有些地区病虫害种类高达上百种，发生面积每次达到上百万公顷
。
在农产品生长过程中，如果对病虫害没有做到有效防控，农产品损耗率将高达百分之三十甚至百分之百
。
而当前，中国许多地方的粮食作物病虫害防控工作大多采用了喷洒化学农药的防控手段，这种方法在短时间内效果比较显著，但从长远角度分析，长期使用化学农药会严重危害农业生态系统，导致害虫的抗药性不断增加，甚至会影响到河流乃至饮用水，使农村生态污染加剧
。
因此，迫切需要找到环境友好效果显著的生物源农药
。
生物源农药研发有随机筛选
、
类同合成
、
天然产物模型及生物合理设计等多种途径，其中，天然产物模型最受瞩目
。
[0003]Barakacin
是一种新型噻唑吲哚生物碱，其结构特征是具有双吲哚骨架，由德国奥廷根大学
Zendah
课题组首次从牛瘤胃细菌铜绿假单胞菌菌株
ZIO
中分离出来
(Z.Naturforsch.2012
，
67
，
417
‑
420.)
，截至目前并未发现该化合物及其衍生物在抗植物病毒病菌方面的应用
。
[0004][0005]结构式一

技术实现思路

[0006]针对现有技术不足，本专利技术提供生物碱
barakacin
衍生物及其制备方法和在防治植物病毒病菌病中的应用
。
本专利的
barakacin
衍生物具有很好的抗植物病毒和病菌活性
。
[0007]本专利技术的生物碱
barakacin
衍生物
I
为下述
I
‑1～
I
‑
23
所示的化合物
(
结构式二
)。
[0008][0009]结构式二
[0010]权利要求1中
I
‑1～
I
‑
23
的制备方法：
[0011]生物碱
barakacin
衍生物
I
‑1的合成：按照方程式一所示的方法制备：首先以丙酮做溶剂，碳酸钾做催化剂，向邻羟基苯腈
(1)
中加入碘甲烷室温搅拌
12
小时，生成2‑
甲氧基苯腈
(2)
，然后以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，加入硫氢化钠和六水合氯化镁，
40℃
搅拌6小时，经盐酸淬灭得2‑
甲氧基苯甲硫酰胺
(3)
，再以乙醇做溶剂，
0℃
条件下向其中缓慢滴加溴丙酮酸乙酯，转入
90℃
油浴中继续搅拌3小时，得到2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
羧酸乙酯
(4)
，随后以四氢呋喃为溶剂，向其中缓慢加入氢化铝锂，将溶于四氢呋喃的化合物
(4)
缓慢
滴加进混合物中室温搅拌
2.5
小时，经水淬灭反应得到
(2
‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
基
)
甲醇
(5)
，再以二氯甲烷为溶剂，加入氯铬酸吡啶
(PCC)
室温搅拌4小时得到2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
甲醛
(6)
，最后以乙腈做溶剂，碘单质作为催化剂，加入吲哚得到4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
‑2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
(I
‑
1)
；
[0012][0013]方程式一
[0014]Barakacin
衍生物
I
‑2～
I
‑6的合成：按照方程式二所示的方法制备：首先以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，在
0℃
条件下缓慢向溶有
I
‑1的反应液中添加氢化钠，并搅拌1小时，随后向其中加入相应的卤代物，继续搅拌
12
～
24
小时，经冰水淬灭得到
I
‑2～
I
‑6，式中
R1为化合物
I
‑2～
I
‑6结构所示基团；
[0015][0016]方程式二
[0017]Barakacin
衍生物
I
‑7～
I
‑8的合成：按照方程式三所示的方法制备：首先以二氯甲烷为溶剂，通入氩气保护，在
‑
78℃
条件下向溶有
I
‑1的反应液中缓慢滴加三溴化硼，随后转入室温搅拌
12
小时，得到2‑
(4
‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
噻唑
‑2‑
基
)
苯酚
(7)
，再以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，碳酸钾为催化剂，加入相应的卤代物得到4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
‑2‑
(2
‑
(
丙
‑2‑
yn
‑1‑
丙氧基
)
苯基
)
噻唑
(I
‑
7)
和2‑
(2
‑
(
苄氧基
)
苯基
)
‑4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
如下所示结构的生物碱
barakacin
衍生物
I
，具体为
I
‑1～
I
‑
23
所示的化合物：
2.
权利要求1中
I
‑1～
I
‑
23
的制备方法，其特征在于化合物
I
‑1～
I
‑
23
可以按照下述方法制备：生物碱
barakacin
衍生物
I
‑1的合成方法：按照方程式一所示的方法制备：首先以丙酮做溶剂，碳酸钾做催化剂，向邻羟基苯腈
(1)
中加入碘甲烷室温搅拌
12
小时，生成2‑
甲氧基苯腈
(2)
，然后以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，加入硫氢化钠和六水合氯化镁，
40℃
搅拌6小时，经盐酸淬灭得2‑
甲氧基苯甲硫酰胺
(3)
，再以乙醇做溶剂，
0℃
条件下向其中缓慢滴加溴丙酮酸乙酯，转入
90℃
油浴中继续搅拌3小时，得到2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
羧酸乙酯
(4)
，随后以四氢呋喃为溶剂，向其中缓慢加入氢化铝锂，将溶于四氢呋喃的化合物4缓慢滴
加进混合物中室温搅拌
2.5
小时，经水淬灭反应得到
(2
‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
基
)
甲醇
(5)
，再以二氯甲烷为溶剂，加入氯铬酸吡啶
(PCC)
室温搅拌4小时得到2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
‑4‑
甲醛
(6)
，最后以乙腈做溶剂，碘单质作为催化剂，加入吲哚得到4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
‑2‑
(2
‑
甲氧基苯基
)
噻唑
(I
‑
1)
；
Barakacin
衍生物
I
‑2～
I
‑6的合成：按照方程式二所示的方法制备：首先以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，在
0℃
条件下缓慢向溶有
I
‑1的反应液中添加氢化钠，并搅拌1小时，随后向其中加入相应的卤代物，继续搅拌
12
～
24
小时，经冰水淬灭得到
I
‑2～
I
‑6，式中
R1为化合物
I
‑2～
I
‑6结构所示基团；
Barakacin
衍生物
I
‑7～
I
‑8的合成：按照方程式三所示的方法制备：首先以二氯甲烷为溶剂，通入氩气保护，在
‑
78℃
条件下向溶有
I
‑1的反应液中缓慢滴加三溴化硼，随后转入室温搅拌
12
小时，得到2‑
(4
‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
噻唑
‑2‑
基
)
苯酚
(7)
，再以
N
，
N
‑
二甲基甲酰胺做溶剂，碳酸钾为催化剂，加入相应的卤代物得到4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
‑2‑
(2
‑
(
丙
‑2‑
yn
‑1‑
丙氧基
)
苯基
)
噻唑
(I
‑
7)
和2‑
(2
‑
(
苄氧基
)
苯基
)
‑4‑
(
二
(1H
‑
吲哚
‑3‑
基
)
甲基
)
噻唑
(I
‑
8)
；
Barakacin
衍生物
I
‑9～
I
‑
12
的合成：按照方程式四所示的方法制备：首先以乙醇做溶剂，在
0℃
条件下向苯甲硫酰胺
(8)
中缓慢滴加溴丙酮酸乙酯，转入
90℃
油浴中继续搅拌2小时，得到2‑
苯基噻唑
‑4‑
甲酸乙酯
(9)
，随后以四氢呋喃为溶剂，向其中缓慢加入氢化铝锂，将溶于四氢呋喃的化合物9缓慢滴加进混合物中室温搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：王兹稳，徐钰镔，高咏悦，
申请(专利权)人：天津师范大学，
类型：发明
国别省市：