一种含甲基卡泰斯特的半月形缓释药膜及其制备方法技术

本发明专利技术提供了甲基卡泰斯特用于治疗牙周炎的用途

【技术实现步骤摘要】
一种含甲基卡泰斯特的半月形缓释药膜及其制备方法


[0001]本专利技术涉及甲基卡泰斯特
、
尤其是含有甲基卡泰斯特的缓释药膜用于治疗牙周炎的用途
。
本专利技术还涉及制备该缓释药膜的方法
。

技术介绍

[0002]牙周炎由细菌
、
宿主和环境等多因素共同作用所引发的慢性炎症性疾病，病变累及牙龈
、
牙周膜
、
牙槽骨和牙骨质等牙齿支持组织，最终可导致牙齿松动
、
脱落，是成人失牙的首位原因
。
机械清除菌斑生物膜是治疗牙周炎最基础且重要的手段
。
然而，因刮治器械难以到达深牙周袋袋底，以及对细菌毒素及代谢产物的有限抑制作用，机械方法尚不能对全部牙周炎病例均具有理想的治疗效果
。
临床常采用给予抗生素类药物辅助牙周炎机械治疗方法
。
但全身给药途径都面临易引起菌群失调
、
诱导耐药菌株产生
、
牙周局部药物浓度较低，患者用药依从性不佳等诸多问题
。
与全身用药相比，局部给药具有毒副作用小，安全度高，药物靶向作用强等优点
。
然而抗生素药物选择不当以及载体材料不理想很大程度限制了其临床应用
。
[0003]目前市面上常见的口腔局部给药制剂有棒型
、
软膏状
、
喷雾状及凝胶状等
。
我们发现，棒型制剂体积固定，容易脱落，不适感明显；凝胶制剂使用方便
、
药物活性稳定且患者感觉舒适，但易被龈沟液冲出，牙周袋内存留量少
。
膜制剂局部给药具有位点特异性，可消除或减少全身吸收
。
近年粘膜粘附聚合物在口腔给药中的应用引起了人们的极大兴趣
。
由于牙龈是潮湿的粘膜表面，粘膜粘附聚合物材料可以通过氢键
、
范德华力和静电吸引与粘膜糖蛋白相互作用
。
一旦实现粘膜粘附，负载的药物在施用部位会有更大的滞留，并有助于持续释放
。
这种膜制剂也具有自我给药的潜力
。
因此缓释药膜是一种理想的给药途径
。
[0004]整合素是广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，其主要功能是黏附和信号传导，能够介导细胞与细胞之间
、
细胞与细胞外基质之间的相互作用，参与调节细胞的增殖
、
分化
、
黏附
、
迁移等过程，在多种病理过程中发挥重要作用，如慢性炎症
、
血栓
、
恶性肿瘤等都和整合素的功能失调有关
。
整合素的配体包括
ECM(
纤维连接蛋白
、
胶原
、
层黏连蛋白
)
和其他细胞表面黏附分子，如免疫球蛋白超家族成员
ICAM
‑1，
VCAM
‑1等
。
由于组成亚基不同，各种整合素的功能有所差异
。
整合素抑制剂在抑制炎症方面与抗炎药作用机制有所不同
。
目前未见有报道将整合素抑制剂制备为合适形式的药物用于牙周炎的治疗
。

技术实现思路

[0005]在一方面，本专利技术提供了甲基卡泰斯特在制备用于治疗牙周炎的药物中的用途
。
[0006]在一些实施方案中，所述药物为缓释药膜形式
。
[0007]另一方面，本专利技术提供了用于治疗牙周炎的药物组合物，包括如下组分：甲基卡泰斯特
、
壳聚糖
、
甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)、
β
‑
环状糊精
、
甘油以及过硫酸钾
。
[0008]在一些实施方案中，所述组分的相对含量为：甲基卡泰斯特
0.5
‑
1.5g、
壳聚糖2‑
3g、
甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)0.3
‑
0.6g、
β
‑
环状糊精
0.3
‑
0.6g、
甘油1‑
2mL
以及过硫酸
钾
0.1
‑
0.2mg。
[0009]在一些实施方案中，所述药物组合物被制备为缓释药膜的形式
。
[0010]另一方面，本专利技术提供了制备缓释药膜的方法，包括如下步骤：
[0011]1)
将壳聚糖溶于2％
(v/v)
乙酸水溶液中；
[0012]2)
将甲基卡泰斯特和
β
‑
环状糊精溶于水，并加入甘油；
[0013]3)
将步骤
1)
和
2)
分别获得的溶液混合，加入甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)
和过硫酸钾，搅拌均匀，获得粘性液体；以及
[0014]4)
让所述粘性液体在模具上干燥成膜
。
[0015]在一些实施方案中，所述方法中步骤
1)
包括：将2‑
3g
壳聚糖溶于
150mL
的2％
v/v
乙酸水溶液中，待壳聚糖完全溶解后备用；步骤
2)
包括：将甲基卡泰斯特
0.5
‑
1.5g
和
β
‑
环状糊精
0.3
‑
0.6g
加入
100mL
去离子水中，同时加入甘油1‑
2mL
，于搅拌器中在
85℃
下搅拌至完全溶解备用；步骤
3)
包括：将步骤
1)
和
2)
分别获得的溶液混合并加入
SBMA 0.3
‑
0.6g
和过硫酸钾
0.1
‑
0.2mg
，在
60℃
和氮气条件下搅拌不少于
3h
，例如3‑
4h。
[0016]在一些实施方案中，步骤
4)
还包括调整所述粘性液体的
pH
至
6.5。
[0017]在一些实施方案中，各步骤中各组分的相对用量为：
2.5g
壳聚糖
、150mL
的2％
(v/v)
乙酸水溶液
、1g
甲基卡泰斯特
、0.5g
β
‑
环状糊精
、100mL
水
、1mL
甘油以及
0.5g SBMA。
[0018]另一方面，本专利技术提供了通过上述方法制备的缓释药膜
。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
甲基卡泰斯特在制备用于治疗牙周炎的药物中的用途
。2.
如权利要求1所述的用途，其中所述药物为缓释药膜形式
。3.
用于治疗牙周炎的药物组合物，包括如下组分：甲基卡泰斯特
、
壳聚糖
、
甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)、
β
‑
环状糊精
、
甘油以及过硫酸钾
。4.
如权利要求3所述的组合物，其中所述组分的相对含量为：甲基卡泰斯特
0.5
‑
1.5g、
壳聚糖2‑
3g、
甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)0.3
‑
0.6g、
β
‑
环状糊精
0.3
‑
0.6g、
甘油1‑
2mL
以及过硫酸钾
0.1
‑
0.2mg。5.
如权利要求3或4所述的药物组合物，其被制备为缓释药膜的形式
。6.
制备缓释药膜的方法，包括如下步骤：
1)
将壳聚糖溶于2％
(v/v)
乙酸水溶液中；
2)
将甲基卡泰斯特和
β
‑
环状糊精溶于水，并加入甘油；
3)
将步骤
1)
和
2)
分别获得的溶液混合，加入甲基丙烯酸磺基甜菜碱
(SBMA)
和过硫酸钾，搅拌均匀，获得粘性液体；以及
4)
让所述粘性液体在模具上干燥成膜
。7.
如权利要求6所述的方法，其中步骤<...

【专利技术属性】
技术研发人员：田亚光，
申请(专利权)人：海南省人民医院，
类型：发明
国别省市：