一种自报告光敏剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于荧光探针技术领域，涉及一种自报告光敏剂及其制备方法和应用，包括：

【技术实现步骤摘要】
一种自报告光敏剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于荧光探针
，涉及一种自报告光敏剂及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]癌症是威胁人类健康的第二大疾病，
2022
年全球新发癌症病例高达
1929
万例
。
精准诊疗一体化已逐渐成为癌症治疗中最具吸引力的研究领域之一
。
目前光动力治疗法由于其非侵入性
、
无耐药性
、
低毒性
、
时空选择性高等优点而引起大家的普遍关注，已经应用于一些非肿瘤疾病治疗，如鲜红斑痣
、
牛皮癣
、
眼底黄斑病变
、
血管成型术后再狭窄等疾病的治疗
。
[0003]光动力治疗一般指在光照射下，光敏剂将氧气转化为活性氧，然后杀死细胞
。
然而传统的光动力治疗法无法实时反馈治疗效果，导致治疗延迟和过度治疗等问题
。
成像引导的光动力治疗法，采用自报告光敏剂体系，产生活性氧的同时还可监测治疗过程，从而显著降低治疗延迟和过度治疗等问题
。
已报道的自报告光敏剂体系有，例如文献
A singlet oxygen self
‑
reporting photosensitizer for cancer phototherapy(Chem.Sci.,2021,12,2515)
；文献
In vivo therapeutic response monitoring by a self
‑
reporting upconverting covalent organic framework nanoplatform(Chem.Sci.,2020,11,1299)
；以及文献
A self
‑
reporting AIE probe with a built
‑
in singlet oxygen sensor for targeted photodynamic ablation of cancer cells(Chem.Sci.,2016,7,1862)
等
。
虽然这些光敏剂体系能用于癌细胞的光动力学治疗，但是存在以下问题：
(1)
同时使用光敏剂和荧光染料，体系复杂；
(2)
或将光敏剂和对单线态氧敏感的化学基团共价键合形成新的自报告光敏剂，合成步骤繁琐；
(3)
或自报告光敏剂体系仅通过观察荧光强度变化来指示细胞凋亡等细胞活动，自报告模式单一，易受光敏剂浓度和激发光强度等因素干扰
。

技术实现思路

[0004]针对现有自报告光敏剂存在合成步骤繁琐以及指示细胞凋亡等活动时模式单一等问题，本专利技术旨在提供一种自报告光敏剂及其制备方法和应用；该光敏剂合成步骤简单
、
易于操作；用于光诱导癌细胞凋亡中，能够实现癌细胞的活细胞染色，且通过同时观察荧光的发光强度及细胞定位的变化，双模式实时监测细胞凋亡过程，区分活细胞和死细胞
。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0006]一种自报告光敏剂的制备方法，包括以下步骤：
[0007]1)
制备氯桥二聚体
[0008]1.1)
在氮气保护下，将
IrCl3·
3H2O
加入2‑
乙氧基乙醇
‑
水溶液中，混合均匀；再加入2‑
(2,4
‑
二氟苯基
)
吡啶，搅拌并加热后经冷凝回流
、
冷却和减压抽滤，获取沉淀物；所述
IrCl3·
3H2O
和2‑
(2,4
‑
二氟苯基
)
吡啶的摩尔比为
1:2
～
2.2
；所述
IrCl3·
3H2O
与2‑
乙氧基乙醇
‑
水溶液的用量比为
15mg
：
1mL
～
4mL
；
[0009]1.2)
将沉淀物洗涤
、
干燥后得到氯桥二聚体；
[0010]2)
制备自报告光敏剂
[0011]在氮气保护下，取步骤
1)
的氯桥二聚体加入
DMSO
溶剂中，所述氯桥二聚体与
DMSO
溶剂的用量比为
30mg
：
5mL
～
6mL
；经超声后，冷冻干燥除去溶剂；再进行层析分离纯化得到自报告光敏剂
。
[0012]进一步限定，所述步骤
2)
的自报告光敏剂，化学式为
C
24
H
18
ClF4IrN2OS
，结构式为：
[0013][0014]进一步限定，所述步骤
2)
中，超声反应时间为
0.5h
～
2h
；所述层析分离在硅胶柱中完成，用二氯甲烷和乙醇作为展开剂
。
[0015]进一步限定，所述步骤
1.1)
中，所述2‑
乙氧基乙醇
‑
水溶液是2‑
乙氧基乙醇与水按照体积比3～
4:1
混合而成的
。
[0016]进一步限定，所述步骤
1.1)
中，加热温度为
110℃
～
120℃
；反应时间为
15h
～
25h。
[0017]进一步限定，所述步骤
1.2)
中，沉淀物依次用去离子水
、
乙醇和正己烷洗涤
。
[0018]一种所述的自报告光敏剂的制备方法所制备的自报告光敏剂
。
[0019]如所述的自报告光敏剂作为荧光探针在实时监测癌细胞凋亡中的应用
。
[0020]进一步限定，通过观察自报告光敏剂荧光的发光强度及细胞定位变化，明显区分活细胞和死细胞
。
[0021]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0022]1、
本专利技术的自报告光敏剂是以2‑
(2,4
‑
二氟苯基
)
吡啶为主配体
、DMSO
为辅助配体的自报告光敏剂
[(dfppy)2Ir(DMSO)]Cl
，合成步骤简单，易于操作
。
[0023]2、
在波长
λ
＝
375nm
下，本专利技术自报告光敏剂
[(dfppy)2Ir(DMSO)]Cl
的摩尔吸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种自报告光敏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)
制备氯桥二聚体
1.1)
在氮气保护下，将
IrCl3·
3H2O
加入2‑
乙氧基乙醇
‑
水溶液中，混合均匀；再加入2‑
(2,4
‑
二氟苯基
)
吡啶，搅拌并加热后经冷凝回流
、
冷却和减压抽滤，获取沉淀物；所述
IrCl3·
3H2O
和2‑
(2,4
‑
二氟苯基
)
吡啶的摩尔比为
1:2
～
2.2
；所述
IrCl3·
3H2O
与2‑
乙氧基乙醇
‑
水溶液的用量比为
15mg
：
1mL
～
4mL
；
1.2)
将沉淀物洗涤
、
干燥后得到氯桥二聚体；
2)
制备自报告光敏剂在氮气保护下，取步骤
1)
的氯桥二聚体加入
DMSO
溶剂中，所述氯桥二聚体与
DMSO
溶剂的用量比为
30mg
：
5mL
～
6mL
；经超声后，冷冻干燥除去溶剂；再进行层析分离纯化得到自报告光敏剂
。2.
根据权利要求1所述的自报告光敏剂的制备方法，其特征在于，所述步骤
...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆红兰，千曼萍，王科，李萌，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：