一种制造技术

本发明专利技术公开了一种

【技术实现步骤摘要】
一种miR
‑
99a
‑
5p模拟物及其在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学
，具体涉及一种
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物及其在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用
。

技术介绍

[0002]肝纤维化是由慢性肝损伤引起的伤口愈合过程，如非酒精性脂肪性肝炎
、
肝炎
、
酒精滥用和金属中毒
。
肝脏内细胞外基质
(ECM)
的过度积累是肝纤维化的一个关键特征
。
活化的肝星状细胞
(Activated liver starate cells, HSCs)
是
ECM
的主要产生者，在肝纤维化的发展过程中发挥着不可替代的重要作用
。
肝纤维化的形成与
HSCs
的激活高度相关，而
HSCs
的激活是由许多促纤维化细胞因子调节的
。
[0003]肝纤维化是一个可逆的过程，但如果不治疗，会发展为肝硬化和肝细胞癌
(HCC)
，这是死亡和发病的一个重要原因
。
根据美国肝硬化的流行病学研究，大约
0.27%
的美国成年人受肝硬的影响
。
迄今为止，肝硬化的唯一有效治疗方法是肝移植，但这受到肝移植的可用性和适应性的高度限制
。
因此，开发有效的肝纤维化治疗方法对于防止肝硬化的发展至关重要
。
[0004]已有研究（
MiR
‑
690 treatment causes decreased fibrosis and steatosis and restores specific Kupffer cell functions in NASH. Cell Metab. 2022 Jul 5; 34(7):978
‑
990.e4. 和
Myeloid
‑
Cell
‑
Specific IL
‑
6 Signaling Promotes MicroRNA
‑
223
‑
Enriched Exosome Production to Attenuate NAFLD
‑
Associated Fibrosis. Hepatology. 202 Jul;74(1):116
‑
132.
）表明，一些
miRNAs
与包括肝纤维化在内的各种肝脏疾病相关，一些抑制纤维形成的
miRNAs
已被发现在肝纤维形成过程中下调
。miRNAs
不仅在起始细胞内发挥作用，还可以被包装成囊泡并释放到细胞外环境中，在细胞外以活性形式转移到其他细胞并发挥作用
。
随着人们对
miRNAs
在肝纤维化中的研究，
miRNAs
有望在肝纤维化治疗和预后评估方面带来新的突破，成为重要生物学指标，为临床肝纤维化的治疗提供新思路
。
[0005]然而，目前抗纤维化治疗的一个局限性是药物候选不能特异性靶向
HSCs。
恢复
miRNAs
在靶细胞或组织中的表达比阻断
miRNAs
的表达更困难，因为设计的
miRNAs
模拟物应该是双链的，并且不能进行广泛的修饰以保持其融入
RNA
诱导沉默复合体（
RNA
‑
induced silencing complex
，
RISC
）复合体的能力
。
基于
miRNAs
的治疗的关键挑战是克服血清降解并实现靶向给药
。
虽然已经开发了多种
miRNAs
模拟物的病毒和非病毒给药系统，但到目前为止，还没有基于
miRNAs
的治疗肝纤维化的临床试验
。
本专利技术提供了静止肝星状细胞来源的
miRNAs
模拟物在治疗肝纤维化中的应用，为预防
、
诊断
、
治疗肝纤维化提供了一种新的药物来源
。

技术实现思路

[0006]解决的技术问题：针对上述技术问题，本专利技术提供一种
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物及其在制备预防或治疗肝纤维化药物中的应用，为预防
、
诊断
、
检测
、
保护
、
治疗和研究肝损伤相关疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用于临床，能够在较短时间内产生巨大的临床应用前景和社会效益
。
[0007]技术方案：第一方面，本专利技术提供一种
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物，所述
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物的核苷酸序列如
SEQ ID No:1
所示，
SEQ ID No:1
：
AACCCGUAGAUCCGAUCUUGUG
且核苷酸序列的3’
端进行了甲基化修饰，5’
端进行了胆固醇硫代修饰
。
[0008]优选的，所述
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物来源为静止肝星状细胞
。
[0009]第二方面，本专利技术提供一种产品，包括第一方面所述的
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物
。
[0010]优选的，所述产品的用途至少包含下述用途中的一项：
a)
抑制肝星状细胞纤维化相关指标的表达；
b)
抑制肝纤维化的进展；
c)
预防肝纤维化的发生或发展
。
[0011]优选的，所述产品为药物组合物
、
添加剂或活性成分剂
。
[0012]第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述的
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物以及药学上可添加的辅料
。
[0013]优选的，所述辅料包括稀释剂
、
赋形剂
、
填充剂
、
粘合剂
、
湿润剂
、
崩解剂
、
吸收促进剂
、
表面活性剂
、
吸附载体和润滑剂中的至少一种
。
[0014]优选的，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物，其特征在于：所述
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物的核苷酸序列如
SEQ ID No:1
所示，且核苷酸序列的3’
端进行了甲基化修饰，5’
端进行了胆固醇硫代修饰
。2.
根据权利要求1所述的一种
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物，其特征在于：所述
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物来源为静止肝星状细胞
。3.
一种产品，其特征在于：包括权利要求1或2所述的
miR
‑
99a
‑
5p
模拟物
。4.
根据权利要求3所述的产品，其特征在于：所述产品的用途至少包含下述用途中的一项：
a)
抑制肝星状细胞纤维化相关指标的表达；
b)
抑制肝纤维化的进展；
c)
预防肝纤维化的发生或发展
。5.
根据权利要求3或4所述的产品，其特征在于：所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙玉风，季菊玲，韩佳毅，姜梦，吕佳颖，张峻瑜，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：