载药水凝胶的制备及应用方法技术

本发明专利技术公开了一种载药水凝胶的制备及应用方法，该制备方法包括以人参皂苷和两亲性聚合物为主要原料，得到负载人参皂苷的混合胶束；所述两亲性聚合物为

【技术实现步骤摘要】
载药水凝胶的制备及应用方法


[0001]本专利技术属于生物材料
，具体涉及载药水凝胶的制备及应用方法
。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎是炎症性肠病的两种主要形式之一由于致死率普遍较低，全球炎症性肠病负担持续加重，调查结果显示，
1990
‑
2016
年溃疡性结肠炎发病呈现全球流行趋势，与一般人群相比，溃疡性结肠炎患者患结直肠癌的风险增加
。
溃疡性结肠炎的炎症特征性地局限于粘膜表面，但其确切发病机制尚不清楚，研究表明黏液层缺陷
、
肠上皮缺损
、
固有层的发炎状态
、
免疫反应失调和肠道微生物群的改变是溃疡性结肠炎发病的关键因素
。
[0003]人参皂苷
CK
是中草药人参中的天然活性物质，具有抗肿瘤
、
抗炎
、
免疫调节
、
降血糖
、
调节肠道菌群
、
抗衰老和神经调节与保护作用
。
但人参皂苷
CK
水溶性极差，几乎不溶于水，生物利用率很低，限制了它的使用
。
[0004]水凝胶作为具有三维网络结构的亲水性和生物相容性聚合物材料适用于药物输送载体，针对溃疡性结肠炎的各种发病因素构建多功能载药水凝胶是一种很有前景的选择
。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供载药水凝胶的制备及应用方法，该制备方法通过以人参皂苷和两亲性聚合物为主要原料，得到负载人参皂苷的混合胶束，将包含负载人参皂苷的混合胶束
、
天然膳食纤维多糖和
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚的原料在碱性水浴条件下反应，得到载药水凝胶，该载药水凝胶
TP(CK
‑
Soluplus/TPGS)
具有耐胃酸性和肠道长效粘附性的特点，可实现肠道原位粘附及给药，同时具有抗炎
、
免疫调节和促肠上皮细胞增殖等功效，为未来溃疡性结肠炎的治疗提供了新的策略
。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：
[0007]以人参皂苷和两亲性聚合物为主要原料，得到负载人参皂苷的混合胶束；所述两亲性聚合物为
D
‑
α
‑
维生素
E
聚乙二醇琥珀酸酯和
/
或聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物；
[0008]将包含负载人参皂苷的混合胶束
、
天然膳食纤维多糖和
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚的原料在碱性水浴条件下反应，得到载药水凝胶；
[0009]所述负载人参皂苷的混合胶束中，人参皂苷的质量百分含量为
9.21
％～
11.33
％
。
[0010]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，所述天然膳食纤维多糖包括银耳多糖
、
菊粉
、
半乳甘露聚糖
、
车前子壳或低聚果糖
。
[0011]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，所述负载人参皂苷的混合胶束中，人参皂苷的质量百分含量为
11.33
％
。
[0012]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：
[0013]步骤一
、
将人参皂苷溶解于甲醇中，得到人参皂苷的甲醇溶液；
[0014]步骤二
、
将
D
‑
α
‑
维生素
E
聚乙二醇琥珀酸酯和
/
或聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物溶解于三氯甲烷中，得到溶液
A
；
[0015]步骤三
、
将步骤一中所述人参皂苷的甲醇溶液和步骤二所述溶液
A
超声混溶，得到混合溶液；
[0016]步骤四
、
将步骤三所述混合溶液真空旋转蒸发，加入去离子水继续旋转，得到负载人参皂苷的混合胶束水溶液；
[0017]步骤五
、
将步骤四所述负载人参皂苷的混合胶束水溶液冻干，得到负载人参皂苷的混合胶束冻干粉；
[0018]步骤六
、
将步骤五中所述负载人参皂苷的混合胶冻干粉和天然膳食纤维多糖溶解于去离子水中，得到混合溶液
B
；
[0019]步骤七
、
将步骤六所述混合溶液
B、
氢氧化钠溶液和
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚搅拌混溶，得到碱性混合溶液；
[0020]步骤八
、
将步骤七所述碱性混合溶液水浴反应，得到载药水凝胶
。
[0021]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述混合溶液中，人参皂苷的浓度为
0.1
～
1mg/mL
，
D
‑
α
‑
维生素
E
聚乙二醇琥珀酸酯的浓度为0～
8mg/mL
，聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物浓度为0～
8mg/mL。
[0022]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述旋转速率为
10
～
200rpm
，蒸发温度为
45
～
80℃
，继续旋转时间为
20
～
120min。
[0023]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤六中，所述混合溶液
B
中，负载人参皂苷的混合胶束冻干粉浓度为
10
～
20mg/mL
，天然膳食纤维多糖浓度为
10
～
80mg/mL。
[0024]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤七中，所述
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚的体积为天然膳食纤维多糖质量的
0.001
倍～
0.004
倍，所述
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚的体积单位为
mL
，天然膳食纤维多糖质量单位为
mg
；步骤七中，所述碱性混合溶液的
pH
为8～
11。
[0025]上述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤八中，所述水浴温度为
30
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：以人参皂苷和两亲性聚合物为主要原料，得到负载人参皂苷的混合胶束；所述两亲性聚合物为
D
‑
α
‑
维生素
E
聚乙二醇琥珀酸酯和
/
或聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物；将包含负载人参皂苷的混合胶束
、
天然膳食纤维多糖和
1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚的原料在碱性水浴条件下反应，得到载药水凝胶；所述负载人参皂苷的混合胶束中，人参皂苷的质量百分含量为
9.21
％～
11.33
％
。2.
根据权利要求1所述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，所述天然膳食纤维多糖包括银耳多糖
、
菊粉
、
半乳甘露聚糖
、
车前子壳或低聚果糖
。3.
根据权利要求1所述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，所述负载人参皂苷的混合胶束中，人参皂苷的质量百分含量为
11.33
％
。4.
根据权利要求1所述的一种载药水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括：步骤一
、
将人参皂苷溶解于甲醇中，得到人参皂苷的甲醇溶液；步骤二
、
将
D
‑
α
‑
维生素
E
聚乙二醇琥珀酸酯和
/
或聚乙烯已内酰胺
‑
聚醋酸乙烯酯
‑
聚乙二醇接枝共聚物溶解于三氯甲烷中，得到溶液
A
；步骤三
、
将步骤一中所述人参皂苷的甲醇溶液和步骤二所述溶液
A
超声混溶，得到混合溶液；步骤四
、
将步骤三所述混合溶液真空旋转蒸发，加入去离子水继续旋转，得到负载人参皂苷的混合胶束水溶液；步骤五
、
将步骤四所述负载人参皂苷的混合胶束水溶液冻干，得到负载人参皂苷的混合胶束冻干粉；步骤六
、
将步骤五中所述负载人参皂苷的混合胶冻干粉和天然膳食纤维多糖溶解于去离子水中，得到混合溶液
B
；步骤七
、
将步骤六所述混合溶液<...

【专利技术属性】
技术研发人员：段志广，王学，范代娣，朱晨辉，傅容湛，马晓轩，李伟娜，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：