一种联合光动力制造技术

本发明专利技术公开了一种联合光动力

【技术实现步骤摘要】
一种联合光动力、肿瘤干细胞分化与化学疗法的给药系统


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及联合光动力
、
肿瘤干细胞分化和化疗的给药系统及其制备方法和应用
。

技术介绍

[0002]癌症是全球范围内的重大健康问题，已成为绝大多数国家
/
地区
70
岁以下人的主要致死原因
。
肿瘤的耐药
、
复发和转移是肿瘤治疗的巨大挑战
。
肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征之一，表现为同一肿瘤内存在不同基因型或不同表型的肿瘤细胞
。
部分肿瘤细胞亚群富含
CD133
和
CD44
的表达，且具有干细胞特点，因此被称作肿瘤干细胞
(CSC)
或肿瘤起始细胞
。CSC
在整个肿瘤中所占的百分比非常低，但在恶性肿瘤和低分化肿瘤中占比显著高于一般肿瘤，
CSC
对药物的敏感度很差，是导致肿瘤耐药的原因之一
。
而且，肿瘤干细胞主要位于肿瘤深处，常规治疗药物很难达到肿瘤干细胞的位置
。
肿瘤干细胞与正常干细胞有许多共同的特征，如自我更新和分化，促使肿瘤发展和耐药性产生
。
[0003]CSC
比分化的肿瘤细胞对化疗和放疗具有更强的抵抗力，它们可以逃避常规细胞毒性治疗的影响
。
因此，分化治疗就成为一种可行的临床治疗方法，利用具有分化功能的药物分子诱导恶性细胞分化成更成熟的表型，使干细胞分化在抗肿瘤治疗中发挥有益作用
。
例如，全反式维
A
酸
(
简写为
ATRA)
，通过与细胞核上的受体结合调节分化，最早在急性早幼粒细胞白血病患者的治疗中应用
。
将
CSC
转化为非肿瘤干细胞是肿瘤治疗的方向
。
[0004]正常细胞的氧化与抗氧化维持在相对平衡的状态
。
活性氧
(Reactive oxygen species,ROS)
是在线粒体和内质网等细胞器内的各种生化反应中自然产生的
。
正常细胞的
ROS
一般处于较低的状态，肿瘤细胞内
ROS
水平较正常细胞高几十倍
。ROS
是机体氧化应激时产生的主要分子，被认为是肿瘤发生和发展的重要因素
。
最新的研究还发现，
ROS
水平升高可通过内源性和外源性途径诱导细胞凋亡，因此增加
ROS
水平可以通过加速肿瘤细胞死亡而达到治疗的目的
。
[0005]近年来，纳米药物或载药纳米递送系统在抗肿瘤治疗中的应用十分广泛
。
越来越多的纳米治疗药物已经商业化或进入临床阶段，但大多数纳米药物或载药纳米递送系统在体内循环时间较短，显著降低了药物的疗效和效率
。
通过一些特定手段在纳米载体外层形成保护层，使其具有隐身作用，能逃避网状内皮系统的识别和吞噬，达到长时间血液循环的效果，从而增强其抗肿瘤效果
。
但仅仅达到长循环效果是不够的，还需要增强药物对肿瘤部位的靶向性和药物在肿瘤部位的浓度，从而提高疗效
、
减少毒副作用，因此构建靶向纳米载体是非常有潜力的
。
[0006]透明质酸
(Hyaluronic acid
，
HA)
是细胞外基质的主要成分，是分子量在5～
800KDa
的糖胺聚糖，具有亲水性，并且与肿瘤细胞上高表达的
CD44
受体有很高的亲和力，因此被视为靶向实体肿瘤的潜在药物
。
维生素
E
琥珀酸酯
(TOS)
是维生素
E
家族中最有效的抗癌化合物之一
。TOS
可以通过多种途径抑制肿瘤生长，主要包括抑制肿瘤增殖
、
诱导细胞凋亡和防止转移
。
更重要的是，
TOS
的线粒体靶向性和损伤性使其在与常规化疗药物协同作用
和克服多药耐药
(MDR)
方面表现出巨大潜力
。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种制备方法简便
、
结构明确
、
着眼肿瘤干细胞分化与光动力治疗
、
化疗联合给药系统
。
[0008]本专利技术提供的给药系统是以自组装材料为载体，包载光动力药
、
肿瘤干细胞分化功能分子和化疗药，在注射用水中组装而成的纳米给药系统
。
[0009]进一步的，所述光动力药选自卟啉类光敏剂
、
酞菁类光敏剂和稠环醌类光敏剂中的一种，具体可选自二氢卟吩
e6(Chlorin e6
，
CAS
号：
19660
‑
77
‑6，分子式：
C
34
H
36
N4O6)、
焦脱镁叶绿酸
a(Pheophorbide a
，
CAS
号：
15664
‑
29
‑6，分子式：
C
33
H
34
N4O3)
中的一种，优选焦脱镁叶绿酸
a(
简称
Ppa)。
[0010]进一步的，所述肿瘤干细胞分化功能分子选自全反式维
A
酸
(All
‑
Trans
‑
Retinoic acid,Retinoic acid
，
CAS
号：
302
‑
79
‑4，分子式：
C
20
H
28
O2)、BRD7552(Cas
号：
1137359
‑
47
‑7，分子式：
C
33
H
33
N3O
15
)、
头蛋白
、
尼克酰胺
(Nicotinamide
，
CAS
号：
98
‑
92
‑0，分子式：
C6H6N2O)、
地塞米松
(Dexamethasone
，
CAS
号：
50
‑
02
‑2，化学式
C
22
H
29
FO5)、
阿糖胞苷
(Cytarabine
，
CAS
号：
147
‑
94<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种给药系统，其特征在于，以自组装材料为载体，包载光动力药
、
肿瘤干细胞分化功能分子和化疗药，在注射用水中组装而成的纳米给药系统
。2.
如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述光动力药选自卟啉类光敏剂
、
酞菁类光敏剂和稠环醌类光敏剂中的一种，优选为二氢卟吩
e6
或焦脱镁叶绿酸
a。3.
如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述肿瘤干细胞分化功能分子选自全反式维
A
酸
、BRD7552、
头蛋白
、
尼克酰胺
、
地塞米松
、
阿糖胞苷中的一种或多种
。4.
如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述化疗药选自微管抑制剂
、
烷化剂
、
抗代谢药
、
激素
、
小分子靶向药物中的一种或多种，优选自紫杉醇
、
多西他赛
、
多柔比星
、
喜树碱
、
长春新碱
、
氟尿嘧啶
、
伊马替尼中的一种
。5.
如权利要求1所述的给药系统，其特征在于，所述自组装材料以透明质酸为亲水片段，通过接枝的方式偶联亲脂性片段，其中所述亲脂性片段选自
C6
～
C18
中长链脂肪酸
、C6
～
C18
中长链脂肪胺
...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐宪荣，杨宜靓，李馨儒，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：