一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：将钴催化剂

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法
。

技术介绍

[0002]吲哚甲酰胺广泛存在于各种具有重要生物活性分子骨架中，如
NMDA
受体拮抗剂
、SB269652
和
BI
‑
4924
等
(Bioorg.Med.Chem.2008,16,9729
‑
9740
；
J.Med.Chem.2015,58,6819
‑
6843
；
J.Med.Chem.2009,52,5093
‑
5107
；
J.Med.Chem.2019,62,7976
‑
7997)。
[0003][0004]尽管吲哚甲酰胺化合物极为重要，然而传统方法合成该类化合物需要复杂底物或贵金属
。
通过
C
‑
H
活化羰基化反应直接合成吲哚甲酰胺化合物的报道较少，目前该类反应并不广泛，具有较大的应用前景
。
[0005]基于此，我们发展了一种吲哚衍生物和脂肪胺为起始原料，过渡金属钴催化的
C
‑
H
活化羰基化反应高效合成吲哚甲酰胺化合物的方法
。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，可以兼容多种官能团，反应适用性好，此方法还可以扩大至克级，为工业上大规模生产应用提供了可能
。
[0007]一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：将钴催化剂
、
吲哚衍生物
、
脂肪胺
、
羰源
、
氧化剂和添加剂加入到有机溶剂中，于
100
～
120℃
进行反应
16
～
24
小时，反应完全后，后处理得到所述的吲哚甲酰胺化合物；
[0008]所述的吲哚衍生物的结构如式
(II)
所示：
[0009][0010]所述脂肪胺的结构如式
(III)
所示：
[0011]R2NH2ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(III)
[0012]所述的吲哚甲酰胺化合物的结构如式
(Ⅰ)
所示：
[0013][0014]式
(Ⅰ)
～
(II)
中，
R1为
C1～
C6烷基
、
取代或者未取代的苄基，该苄基上的取代基选自卤素或者
C1～
C4烷基；
[0015]R2为
C1～
C6烷基
、C5～
C5环烷基
、C5～
C
10
杂芳基
、
取代或者未取代的苄基，该苄基上的取代基选自
C1～
C4烷基
。
[0016]作为优选，所述的氧化剂为碳酸银
。
[0017]作为优选，所述的添加剂为特戊酸钠
。
[0018]作为优选，所述的羰源为
1,3,5
‑
三甲酸苯酚酯
(TFBen)。
[0019]以摩尔量计，吲哚衍生物：脂肪胺：羰源：钴催化剂：氧化剂：添加剂＝
1:3:5:0.3:2:0.5。
[0020]反应式如下：
[0021][0022]反应可能的机理：首先，钴
(II)
催化剂被碳酸银氧化且与吲哚衍生物配位生成钴
(III)
中间体
。
其次，吲哚衍生物2位
C
‑
H
键活化形成钴
(III)
配合物
。
然后，
TFBen
释放的
CO
插入钴
(III)
配合物
。
最后，脂肪胺进攻钴
(III)
配合物，经还原消除等过程得到吲哚甲酰胺化合物
。
[0023]本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的吲哚甲酰胺化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段
。
[0024]作为优选，作为优选，
R1为甲基
、
乙基
、
丙基
、
丁基
、
苄基
、4
‑
溴苄基或3‑
甲基苄基；
[0025]R2为丙基
、
丁基
、
戊基
、
环戊基
、
环己基
、
呋喃基
、
苄基或4‑
甲基苄基，反应的产率较高
。
[0026]作为优选，所述的反应的时间为
16
～
24
小时，反应时间较短难以保证反应的完全
。
[0027]本专利技术中，作为优选，所述的有机溶剂为甲苯，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物
。
[0028]所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，
0.1mmol
的吲哚衍生物使用的有机溶剂的量约为
0.5mL。
[0029]作为优选，所述的催化剂为四水醋酸钴，在众多钴催化剂中反应效率较高
。
[0030]作为进一步的优选，所述的吲哚甲酰胺化合物为式
(I
‑
1)
‑
式
(I
‑
5)
所示化合物中的一种：
[0031][0032]上述制备方法中，所述的四水醋酸钴
、
脂肪胺
、
碳酸银
、
特戊酸钠
、
羰源一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到；所述的吲哚衍生物可由色胺吲哚
‑2‑
甲酸和8‑
氨基喹啉快速合成得到
。
[0033]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；
[0040][0041]表1和表2中，
T
为反应温度，
t
为反应时间
。
[0042]实施例1～5制备得到化合物的结构确认数据：
[0043]由实施例1制备得到的吲哚甲酰胺化合物
(I
‑
1)
的核磁共振
(1H NMR、
13
C NMR)
和高分辨
(HRMS)
检测数据为：
[0044][0045]1H NMR(400MHz,CDCl3)
δ
10.68(s,本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种吲哚甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钴催化剂
、
吲哚衍生物
、
脂肪胺
、
羰源
、
氧化剂和添加剂加入到有机溶剂中，于
100
～
120℃
进行反应
16
～
24
小时，反应完全后，后处理得到所述的吲哚甲酰胺化合物；所述的吲哚衍生物的结构如式
(II)
所示：所述脂肪胺的结构如式
(III)
所示：
R2NH2ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(III)
所述的吲哚甲酰胺化合物的结构如式
(Ⅰ)
所示：式
(Ⅰ)
～
(II)
中，
R1为
C1～
C6烷基
、
取代或者未取代的苄基，该苄基上的取代基选自卤素或者
C1～
C4烷基；
R2为
C1～
C6烷基
、C5～
C5环烷基
、C5～
C
10
杂芳基
、
取代或者未取代的苄基，该苄基上的取代基选自
C1～
C4烷基
。2.
根据权利要求1所述的吲哚甲酰胺化合物的制备方法，其特征在于，
R1为甲基
、
乙基
、
丙基
、
丁基
、
苄基
、4
‑
溴苄基或3‑
甲基苄基...

【专利技术属性】
技术研发人员：应俊，魏萍，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：